甲状腺激素生成异常 5； TDH5

甲状腺激素生成，遗传缺陷，5
由于激素生成异常而导致的先天性甲状腺功能减退症，5

甲状腺激素异常 5（TDH5） 是由染色体 15q21 上 DUOXA2 基因（612772） 的纯合或复合杂合突变引起。

有关甲状腺激素生成异常的遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 TDH1（274400）。

▼ 临床特征

赞普罗尼等人（2008） 描述了一名中国血统非近亲父母所生的女性患者，通过血斑 TSH（参见 188540）筛查（48 mU/l；参考范围小于 20 mU/l）被诊断为新生儿先天性甲状腺功能减退症。超声检查发现甲状腺肿大。 7 岁时的高氯酸盐排放测试显示有部分碘排放。 43 日龄时开始低剂量 T4 替代疗法。停药 1 个月后，血清 TSH 仅略有升高，游离 T4 和甲状腺球蛋白（TG; 188450） 浓度在参考范围内。由于持续性高促甲状腺素血症，8 个月后恢复 T4 替代疗法。先证者的父母和同胞有正常的甲状腺功能和正常大小的甲状腺。

▼ 分子遗传学

赞普罗尼等人（2008） 在一名患有先天性甲状腺功能减退症的 7 岁华裔患者中检测到 DUOXA2 基因（Y246X; 612772.0001） 中无义突变的纯合性。先证者的父母和同胞均具有正常甲状腺功能，均为杂合子携带者。功能研究表明，Y246X 突变导致 DUOXA2 活性功能完全丧失，随后导致 DUOX2（606759） 活性丧失。

▼ 群体遗传学

对无关对照个体的基因分型显示，在 92 名筛查的中国人中，有 1 名携带 Y246X 突变的杂合子携带者，全部来自上海地区；在 178 个白种人等位基因或 82 个日本等位基因中未检测到该突变。假设 Hardy-Weinberg 平衡，Y246X 受影响纯合子的频率估计为中国人口中每 34,000 名新生儿中就有 1 人。