无手足畸形; ACHP

ACHEIROPODIA
无手足畸形, 巴西型

巴西描述的经典无足足病（ACHP） 是由染色体 7q36 上 LMBR1 基因（605522） 的纯合突变引起的。

▼ 说明

Acheiropody 的特点是双侧先天性上肢和下肢截肢以及手脚发育不全。畸形的具体模式包括肱骨远端骨骺的完全截肢、胫骨骨干远端部分的截肢以及桡骨、尺骨、腓骨以及腕骨、掌骨、跗骨、跖骨和指骨的发育不全骨头（Ianakiev 等人的总结，2001）。

▼ 临床特征

托莱多和萨尔达尼亚（Toledo and Saldanha，1969）描述了一种具有葡萄牙血统的巴西近亲血统，其中多个成员没有手和脚，手臂和腿的末端都是残肢。弗莱雷-马亚等人（1975） 指出至少有 22 个兄弟姐妹被报告，全部来自巴西。 82%的父母有近亲结婚。

无足足基因的表达能力变化很大（Grimaldi 等人，1983）。例如，患者可能会或可能不会显示 Bohomoletz 骨，这是上肢残骸尖端的细长小骨，与肱骨基因丝平行。骨头的来源尚不清楚；在某些情况下，它看起来像尺骨的近端部分，而在其他情况下，它的分化程度不足以进行识别。 Fett-Conte 和 Richieri-Costa（1990） 报告了 4 名来自巴西的新患者，其中 2 人患有 Bohomoletz 骨。

在患有小颌畸形或汉哈特综合征（103300）的双足症中，会出现手脚缺失的情况，使其成为一种足足病。

▼ 测绘

埃斯卡米拉等人（2000） 对巴西大谱系的 7 名成员进行了完整的基因组筛选，其中包括 3 名患有无足足的同胞。纯合性作图用于识别该谱系中最有可能含有无足足基因的区域。在 2 个关键区域（14p 和 7q）中，对该谱系的 1 个额外受影响成员加上 7 个额外未受影响同胞的进一步基因分型通过连锁分析提供了证据，表明 7q36 区域包含 acheiropodia 基因。在该区域中，最大 2 点 lod 得分为 3.81（多点分析为 4.2），并且在所有受影响的谱系成员中都观察到跨越 11.7 cM 区域的纯合单倍型。对另外 2 个与所研究的其他谱系没有已知关系的无足足病例进行的基因型分析显示，7q36 上有部分相同单倍型的纯合性，这将足足基因的染色体位置减少到 8.6-cM 区域。在筛选水平上，仅使用来自 3 名受影响受试者的数据对该基因进行定位，提供了如何通过使用最少数量的受影响病例来绘制某些基因的示例。

▼ 遗传

Freire-Maia 等人回顾了无足足病在家庭中的遗传模式（1975）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

伊纳基耶夫等人（2001） 在研究的所有 5 个巴西全足动物家系中，发现了小鼠 Lmbr1 基因的人类直系同源基因的纯合缺失，从而确定了常见的全足动物突变；参见 605522.0001。 Toledo 和 Saldanha（1969） 描述了其中一个家族（谱系 4）。

▼ 群体遗传学

弗莱雷-马亚等人（1975）估计巴西新生儿中足足病的发生率为 25 万分之一。

▼ 命名法

Freire-Maia（1975） 极力坚持认为这种疾病的名称应该是 acheiropodia，而不是 acheiropody，并且没有必要将这种疾病归为巴西疾病。在美式英语中，多指（polydactyly）和并指（syndactyly）比多指（polydactylia）或并指（syndactylia）更受青睐，并且可以以一致性为由来捍卫 acheiropody 的使用。