含锌指和 BTB 结构域的蛋白质 2； ZBTB2

锌指蛋白 437； ZNF437
KIAA1483

HGNC 批准的基因符号：ZBTB2

细胞遗传学位置：6q25.1 基因组坐标（GRCh38）：6:151,364,115-151,391,559（来自 NCBI）

▼ 说明

ZBTB2 结合 DNA 并充当转录调节因子（Jeon 等人，2009）。

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过对大小分级的胎儿脑 cDNA 文库中的克隆进行测序，（2000） 获得了部分 ZBTB2 克隆，他们将其命名为 KIAA1483。推导的蛋白质与人锌指蛋白 184（ZNF184; 602277） 具有显着的相似性。 RT-PCR ELISA 检测到所有成人和胎儿组织中都有不同的 KIAA1483 表达，其中在成人肝脏和脊髓中表达非常高，在成人脑、卵巢和胎儿肝脏中表达略低。在特定的成人大脑区域中，在丘脑底核中检测到最高表达。

全杰恩等人（2009） 报道推导的 514 个氨基酸的 ZBTB2 蛋白的计算分子量为 57 kD。它有一个 N 端 BTB/POZ 结构域，在其 C 端有 4 个 C2H2 型锌指。黑猩猩、大鼠和小鼠的直向同源物与人类 ZBTB2 具有 97% 至 99% 的氨基酸同一性。 RT-PCR显示Zbtb2在所有8个小鼠组织中均有不同表达，其中脾脏中表达最高，脑和白色脂肪组织中表达最弱。 HEK293A 细胞的免疫组织化学分析在细胞质和核斑点中检测到 ZBTB2。

▼ 基因功能

全杰恩等人（2009） 发现 HEK293A 细胞中 ZBTB2 的过度表达会抑制 p53（TP53; 191170）、ARF（参见 600160） 的转录，特别是细胞周期停滞基因 p21（CDKN1A; 116899）。相反，ZBTB2 上调 HDM2 的表达（MDM2；164785）。 ZBTB2 通过复杂的机制抑制 p21 表达，该机制涉及 SP1（189906）、p53、重叠的近端 GC 框（GC box-5/6） 和 2 个远端 p53 结合元件。 ZBTB2 与 SP1 竞争结合近端 SP1 结合 GC box-5/6，并抑制 p21 报告基因的 SP1 依赖性激活。 ZBTB2 还结合 p21 启动子中的远端 p53 结合元件，并与 p53 竞争结合。此外，ZBTB2 直接与 p53 相互作用并抑制 p53 与 p21 报告基因的结合。 p21 的抑制还涉及 ZBTB2 POZ 结构域与辅阻遏物 BCOR（300485）、NCOR（NCOR1; 600849） 和 SMRT（NCOR2; 600848） 的相互作用，导致组蛋白 H3（参见 602810）和 H4（参见602822）位于 p21 近端启动子处。

预计抑制性表观遗传标记 5-甲基胞嘧啶（5-mC） 氧化为 5-羟甲基胞嘧啶（5-hmC） 将为基因表达添加进一步的调控层。 Lafaye 等人通过鉴定 3 种人类细胞系核提取物中与合成 DNA 探针结合的蛋白质（2014） 发现 ZBTB2 与含有胞嘧啶（C） 或 5-mC 的探针结合，但不与 5-hmC 结合。 EMSA证实，当ZBTB2包含C或5-mC时，ZBTB2与p21启动子中的GC box-5/6结合，但当它包含5-hmC时则不结合。

▼ 测绘

Hartz（2015） 根据 ZBTB2 序列（GenBank AB040916） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 ZBTB2 基因对应到染色体 6q25.1。