前列腺干细胞抗原； PSCA

HGNC 批准的基因符号：PSCA

细胞遗传学位置：8q24.3 基因组坐标（GRCh38）：8:142,670,297-142,682,725（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

前列腺干细胞抗原（PSCA） 是一种前列腺特异性细胞表面抗原，在人类前列腺癌 LAPC-4 异种移植模型中，雄激素依赖性和非依赖性肿瘤均强烈表达。 PSCA 与一组标记造血发育最早阶段的细胞表面蛋白同源。例如，它与干细胞抗原 2 有 30% 同源性（Reiter 等，1998）。 PSCA 编码 123 个氨基酸的蛋白质，具有氨基末端信号序列、羧基末端 GPI 锚定序列和多个 N-糖基化位点。赖特等人（1998） 发现 PSCA mRNA 表达在正常男性组织中具有前列腺特异性。原位 mRNA 分析将正常前列腺中的 PSCA 表达定位于基底细胞上皮，即假定的前列腺干细胞区室。通过原位分析检查的 126 份前列腺癌标本中，有 111 份（88%） 存在中度至强 PSCA 表达，包括高级别前列腺上皮内瘤变以及雄激素依赖性和非依赖性肿瘤。流式细胞术分析表明，PSCA 主要在细胞表面表达，并通过 GPI 连接锚定。赖特等人（1998） 还鉴定了小鼠同源物，与人类 PSCA 具有 70% 的氨基酸同一性和相似的基因组结构。

▼ 基因功能

癌症千年基因组计划研究组（2008）提出了针对PSCA的单克隆抗体，发现PSCA在分化的胃上皮细胞中表达，主要在上皮峡部表达。 PSCA 蛋白在正常肠上皮中检测不到，而在肠化生胃组织中表达下调。 HSC57 细胞的转染研究表明 PSCA 具有细胞增殖抑制活性。

▼ 测绘

赖特等人（1998） 通过荧光原位杂交将 PSCA 基因定位于 8q24.2，这是 80% 以上的前列腺癌等位基因增益的区域。因此，PSCA可能在前列腺癌进展中发挥作用，并且可以作为前列腺癌诊断和治疗的靶点。

▼ 分子遗传学

在一项针对日本胃癌患者（137215） 和对照的 2 阶段全基因组关联研究中，癌症千年基因组计划研究组（2008） 发现 PSCA 基因 rs2976392 和 rs2294008 中的 2 个 SNP 与弥漫性胃癌之间存在显着关联。型胃癌（等位基因特异性比值比分别 = 1.62 和 1.58；p 分别 = 1.11 x 10（-9） 和 6.3 x 10（-9））。 SNP 彼此之间存在很强的连锁不平衡，尽管 PSCA 基因首先是通过与 rs2976392 关联而被识别的，但作者指出，在功能研究中，风险等位基因“T”与 rs2976392 相关。 rs2294008 的缺失降低了该基因上游片段的转录活性，表明 rs2294008 是功能性 SNP。 rs2294008 的相同风险等位基因也与韩国患者和对照组的弥漫型胃癌显着相关（等位基因特异性 OR = 1.90；p = 8.01 x 10（-11））。作者得出结论，PSCA 基因的多态性影响弥漫型胃癌的易感性。