LONGEVITY 2

LGV2

细胞遗传学位置：6q21 基因组坐标（GRCh38）：6:105,000,001-114,200,000

有关长寿遗传异质性的背景信息和讨论，请参阅 152430。

▼ 测绘

威尔科克斯等人（2008） 研究了一组日本裔老年男性，最初在 1991 年至 1993 年间进行了评估，当时他们的平均年龄为 77.9 岁。他们回顾了这个队列，并将 213 名存活至 95 岁或以上的患者（他们认为是长寿病例）与 402 名在 81 岁之前死亡的参与者（认为是平均寿命对照）进行了比较。威尔科克斯等人（2008） 研究了胰岛素/IGF1（147440） 信号通路中的 5 个基因；只有 FOXO3A（602681） 与长寿相关。就生物学特征而言，长寿病例在基线检查时体重较轻，甘油三酯较低，血糖较低，胰岛素水平较低，且 FOXO3A3 等位基因患病率较高。威尔科克斯等人（2008） 研究了 5 个基因，但只有 FOXO3A 与长寿相关。比较病例和对照之间的 FOXO3A3（rs2802292） 基因型频率显示出高度显着差异（Pearson 精确卡方统计数据 P = 0.00009）。经过 Bonferroni 校正后，该 P 值为 0.00135。由于 FOXO3A 中 3 个 SNP 之间的高度连锁不平衡，Willcox 等人（2008） 仅进一步研究了 FOXO3A3 SNP。病例和对照之间 FOXO3A3 纯合次要等位基因与纯合主要等位基因的比值比（OR） 为 2.75（95% 置信区间（CI），1.51-5.02，P = 0.0007），杂合子与纯合主要等位基因的比值比（OR） 为 2.75病例和对照之间的差异为 1.91（95% CI, 1.34-2.72, P = 0.0003）。威尔科克斯等人（2008） 的结论是，他们的结果表明对寿命有累加效应。长寿男性呈现出与健康老龄化相关的几种额外表型，包括较低的癌症和心血管疾病患病率、更好的自我报告健康状况以及较高的身体和认知功能，尽管其年龄明显比对照组大。其中一些衰老表型与 FOXO3A 基因型相关。长寿男性还表现出多种生物标志物，表明胰岛素敏感性更高，这与 FOXO3A GG 基因型的纯合性有关。

李等人（2009） 测试了 FOXO1A（136533） 和 FOXO3A 对中国汉族人群长寿的遗传贡献。在 1,817 名百岁老人和年轻人中对 FOXO1A 和 FOXO3A 的 6 个标记 SNP 进行了基因分型。 FOXO1A 的两个 SNP（位于 13q14）与女性长寿相关（P = 0.01-0.005），而 FOXO3A 的所有 3 个 SNP 均与两性长寿相关（P = 0.005-0.001）。在单倍型关联测试中，FOXO1A 的单倍型 TTG 和 CCG 与女性寿命相关的 OR（95% CI） 分别为 0.72 和 1.38（P 分别为 0.0033 和 0.0063）。 FOXO3A 的单倍型与男性长寿相关[GTC：OR（95% CI） = 0.67（P = 0.0014）； CGT：OR（95% CI） = 1.48（P = 0.0035）] 和女性 [GTC：OR（95% CI） = 0.75（P = 0.0094）； CGT：OR（95% CI） = 1.47（P = 0.0009）]。 FOXO1A 与女性长寿的关联在来自不同地理位置的 350 名百岁老人和 350 名年轻人中得到了复制。作者得出的结论是，与 FOXO3A 不同，FOXO1A 与人类女性长寿的关系更为密切，这表明遗传对长寿特征的贡献可能受到性别的影响。