近端肾小管性酸中毒，伴有眼部异常和智力发育受损

近端肾小管性酸中毒，伴有眼部异常和智力迟钝
RTA，近端，常染色体隐性

有证据表明伴有眼部异常和智力发育受损的常染色体隐性近端肾小管酸中毒是由染色体 4q13 上的 SLC4A4 基因（603345） 的纯合突变引起的。

▼ 临床特征

温斯内斯等人（1979）报道了两兄弟的病例，他们患有严重的高氯性酸中毒、肾小管最大碳酸氢盐重吸收能力约为正常的一半、生长迟缓、智力低下、眼球震颤、白内障、角膜混浊、青光眼和恒牙釉质缺陷。红细胞表现出渗透阻力增加。提出了普遍膜缺陷的可能性。此外，还指出了与 Lowe 综合征（309000） 的相似之处。

Braverman 和 Snyder（1987） 发现一名 5 岁男性出现带状角膜病，这是近端肾小管酸中毒的第一个症状。

五十岚等人（1994） 描述了一位 16 岁时出现持续性近端肾小管酸中毒、智力低下、带状角膜病、白内障、青光眼和身材矮小的女性。她的碳酸氢盐重吸收肾阈值异常低。

▼ 分子遗传学

五十岚等人（1999） 在最初由 Igarashi 等人描述的患者中发现了 SLC4A4 基因（R298S; 603345.0001） 中的纯合 arg298 到 Ser 突变（1994）。在另一名女性中，她在 2 岁时出现身材矮小、碳酸氢盐极低的酸中毒、近端肾小管酸中毒、智力低下、双侧青光眼、白内障和带状角膜病，他们鉴定出 arg510 与 his 突变的纯合性位于 SLC4A4 基因中（R510H；603345.0002）。

Igarashi 等人在一名患有近端肾小管酸中毒、智力低下和双侧青光眼但无白内障或角膜病变的患者中（2001） 鉴定了 SLC4A4 基因中的纯合性 gln29-to-ter 突变（Q29X; 603345.0003）。