油炸微管结合蛋白; FRY
毛茸茸的果蝇,同源
13 号染色体开放解读码组 14; C13ORF14
HGNC 批准的基因符号:FRY
细胞遗传学位置:13q13.1 基因组坐标(GRCh38):13:32,031,774-32,299,125(来自 NCBI)
▼ 克隆与表达
Gallegos 和 Bargmann(2004) 通过搜索数据库来鉴定 Sox2 的直系同源物(线虫神经模式所需),在其他几个物种中鉴定了人类 FRY 和直系同源物。大多数 FRY 蛋白的长度约为 3,000 个氨基酸。所有这些都共享 5 个保守区,包括一个 N 末端结构域,预计会折叠成大量犰狳/HEAT 扩展的 α 螺旋基序。动物直系同源物,包括线虫、黑腹果蝇和人类的直系同源物,也含有酵母或植物中未发现的保守 C 末端结构域。
池田等人(2012) 克隆小鼠 Fry。推导的蛋白质含有3,020个氨基酸。同步化 HeLa 细胞的免疫荧光分析显示,内源性 FRY 在间期广泛分布于整个细胞质,在前期分离中心体,在前期中期和中期分布在纺锤体极和纺锤体微管,在后期分布在纺锤体微管,在胞质分裂时分布在中体的远端部分。
▼ 基因功能
池田等人(2012) 发现,通过小干扰 RNA 耗尽 HeLa 细胞中的 FRY 会导致有丝分裂过程中由于中心粒分裂而导致染色体错位。 FRY 敲低降低了有丝分裂调节因子 PLK1(602098) 的激酶活性,并减少了有丝分裂细胞中纺锤体极处活化 PLK1 的积累。小鼠 Fry 在体外和细胞内与 PLK1 相互作用,并且这两种蛋白在早期有丝分裂中共定位于中心体。突变分析表明,这种相互作用是由 Fry 的 C 端结构域和 PLK1 的 C 端 polo框 结构域介导的。这种相互作用增加了 PLK1 的激酶活性,并且依赖于有丝分裂激酶 CDK1(116940) 的 Fry 磷酸化。磷酸化 Fry 还与 Aurora A(AURKA; 603072) 相互作用,导致 PLK1 的 Aurora A 依赖性磷酸化增加,但不影响 Aurora A 的整体激活。池田等人(2012) 假设磷酸化的 FRY 至少部分通过充当 Aurora A 和 PLK1 相互作用的支架来激活 PLK1。
▼ 测绘
Hartz(2012) 根据 FRY 序列(GenBank AL049784) 与基因组序列(GRCh37) 的比对,将 FRY 基因定位到染色体 13q13.1。