发育性脑病和癫痫性脑病 92； DEE92

癫痫性脑病，婴儿期或幼儿期，2； IECEE2

有证据表明发育性癫痫性脑病 92（DEE92） 是由染色体 5q34 上的 GABRB2 基因（600232） 杂合突变引起。

▼ 说明

发育性癫痫性脑病 92（DEE92） 在大多数患者中的特征是在婴儿期或儿童期发作，并与整体发育迟缓和不同程度的智力发育障碍相关。癫痫发作的类型和严重程度各不相同，并且某些患者的癫痫发作可能很顽固。一些患者受到严重影响，无法行走或说话，而另一些患者则表现出一些进展。可能会出现其他神经系统特征，包括皮质失明、肌张力障碍和痉挛。突变从头发生（Hamdan 等人的总结，2017）。

有关 DEE 遗传异质性的讨论，请参阅 308350。

▼ 临床特征

斯里瓦斯塔瓦等人（2014） 报道了一名患有智力障碍和癫痫症的 12 岁西班牙女孩。 9 个月大时，她出现热性惊厥，最终出现非热性强直阵挛性惊厥和轻微惊厥，可以通过药物控制。她在童年时期发育缓慢，但她能够上正规学校并接受特殊辅导。神经系统检查显示精细运动动作笨拙、脚后跟行走困难、反射敏捷。脑部核磁共振检查正常。

石井等人（2017） 报道了一名患有严重早发性肌阵挛脑病的 2 岁男孩。男孩出生后立即出现喂养不良、嗜睡、哭声微弱、眼睑和四肢肌阵挛。然后，他出现了与脑电图抑制爆发模式相关的全身强直阵挛性癫痫发作。他继续每天癫痫发作，对药物反应不佳或没有反应。他卧床不起，插着饲管。

哈姆丹等人（2017） 报道了 10 名无关的患者，年龄从 15 天到 15 岁不等，患有 DEE92。这些患者是从接受全基因组或全外显子组测序或通过目标基因组筛选的几大患者群体中确定的。癫痫发作类型和神经功能障碍严重程度存在临床差异。除 1 名患者外，所有患者均出现全面性发育迟缓，尽管该患者有早发性癫痫发作和语言发育迟缓；除 1 名患者外，所有患者均出现癫痫发作，尽管该患者有严重的精神运动迟缓。癫痫发作发生在出生至 6 岁之间，癫痫发作类型包括发热性、失神性、肌阵挛性、失张力性、局灶性、多灶性和全身强直阵挛。一些患者的脑电图正常，但其他患者则表现出不同程度的异常，包括背景慢波、尖峰波和爆发抑制模式；至少 1 名患者患有高度节律失常。一些患者的癫痫发作是可以控制的，而另一些患者的癫痫发作则很棘手。 6 名患者患有后天性小头畸形，1 名患者患有先天性小头畸形。一些患者无法行走或说话，而少数患者则实现了一些发育里程碑。在几名患者中观察到的其他特征包括肌张力减退、运动障碍、痉挛、肌张力障碍、共济失调和皮质视力障碍。大多数患者的脑成像正常，但其他患者显示轻度非特异性白质异常。

▼ 遗传

Srivastava 等人在 DEE92 患者中鉴定出 GABRB2 基因杂合突变（2014）和石井等人（2017）从头开始。

▼ 分子遗传学

Srivastava 等人在一名患有 DEE92 的 12 岁西班牙女孩中（2014） 鉴定了 GABRB2 基因中的从头杂合错义突变（M79T; 600232.0001）。该突变是通过全外显子组测序发现的。没有对该变体进行功能研究。

Ishii 等人在一名患有 DEE92 的 2 岁男孩中（2017） 鉴定了 GABRB2 基因中的从头杂合错义突变（T287P; 600232.0002）。该突变是通过对 214 名癫痫病患者进行基因组测序发现的，并通过桑格测序得到证实。 HEK293细胞的体外功能表达研究表明，该突变导致GABRB2总表达减少，并导致细胞表面表达减少66%。含有突变β-2亚基的GABA受体保留在细胞内。来自含有突变亚基的 GABA 受体的电流峰值幅度降低了 96.4%，表明 Cl 通道功能明显障碍。石井等人（2017） 假设该突变在与其他受体亚基一起表达时会引起显性失活效应。

Hamdan 等人在 10 名无关的 DEE92 患者中进行了研究（2017） 鉴定了 GABRB2 基因中的从头杂合错义突变（参见例如 600232.0003-600232.0005）。这些突变是通过全基因组或全外显子组测序，或通过筛选目标基因组发现的。没有进行变体的功能研究。