大血小板减少症，孤立的，1，常染色体显性遗传; MACTHC1

有证据表明常染色体显性分离性巨血小板减少症 1（MACTHC1） 是由染色体 20q13.3 上 TUBB1 基因（612901） 的杂合突变引起的。

▼ 说明

常染色体显性分离性巨血小板减少症 1（MACTHC1） 的特征是发现血小板数量低和异常大且形状不规则的血小板。受影响的个体出血次数没有增加，血小板功能正常；大血小板减少症通常是实验室偶然发现的（Kunishima et al., 2009）。

孤立性巨血小板减少症的遗传异质性

另请参见 MACTHC2（619840），由染色体 22q11 上的 TUBA8 基因（605742） 突变引起。

▼ 临床特征

国岛等人（2009） 报道了一名日本男孩偶然发现患有血小板减少症（40-60 x 10（9） 血小板）。外周血涂片显示明显的巨型血小板。血小板聚集功能正常，骨髓活检显示巨核细胞数量和形态正常。患者的母亲也患有巨血小板减少症。先证者培养的成熟巨核细胞显示出大且不规则的泡突出，表明巨核细胞破碎和大血小板释放受损。进一步的研究表明血小板减少症是由外周破坏引起的，而不是血小板生成不足。

▼ 遗传

Kunishima 等人报道的 MACTHC1 在家族中的遗传模式（2009）与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

弗雷森等人（2005） 在 33 名不相关的巨血小板减少症患者中，有 8 名（24.2%） 在 TUBB1 基因中发现了杂合性 gln43-to-pro（Q43P） SNP。然而，由于这 8 个家族的遗传更符合常染色体隐性遗传，并且没有发现其他 TUBB1 变异，因此尚不清楚该 SNP 对表型的贡献有多大。这种变化与其他因素一起可能导致巨血小板减少症的发生。

Kunishima 等人在一名患有巨血小板减少症的日本男孩和他的母亲中（2009） 鉴定了 TUBB1 基因中的杂合突变（R318W; 612901.0001）。

关联待确认

有关孤立性巨血小板减少症与 TUBA4A 基因变异之间可能关联的讨论，请参见 191110.0007。

▼ 动物模型

骑士查理王小猎犬有很高的遗传性巨血小板减少症患病率。戴维斯等人（2008） 发现犬 Tubb1 基因中的 asp249 到 asn（D249N） 突变是导致这种疾病的原因。电子显微镜和免疫荧光研究表明存在血小板微管，但很可能不稳定且数量减少。