VAULT RNA 1-1; VTRNA1-1
HVG1
Vault RNA 成分 1; VAULTRC1
HGNC 批准的基因符号:VTRNA1-1
细胞遗传学位置:5q31.3 基因组坐标(GRCh38):5:140,711,276-140,711,373(来自 NCBI)
▼ 说明
穹窿是大约 13 MD 的大型细胞质核糖核蛋白。它们由主要穹窿蛋白 MVP(605088)、2 个次要穹窿蛋白 TEP1(601686) 和 PARP4(607519) 以及非翻译 RNA 成分 VTRNA1-1(Kickhoefer et al., 1999) 组成。
▼ 克隆与表达
通过对人类基因组 DNA 文库进行 PCR,Kickhoefer 等人(1998) 克隆了 VTRNA1-1,他们将其称为 HVG1。 96 个碱基的 RNA 包含一个内部 RNA 聚合酶 III(参见 606007)型启动子元件,并以典型的聚合酶 III 终止信号结束。
基克霍弗等人(2003) 发现小鼠基因组仅包含 1 个表达的穹窿 RNA 基因,他们将其称为 Mvr1。 Northern印迹分析在所有检查的小鼠组织中检测到单个Mvr1转录本,其中在肺、心脏和脾脏中表达最高,在脑中表达最低。
南迪等人(2009)描述了VTRNA1-1的结构。 99 个核苷酸的 RNA 形成具有不对称内部凸起的延伸茎环结构。它包含特征性内部聚合酶 III A 框和 B 框启动子元件以及下游 B2 框基序。对分级的 HeLa 细胞进行尺寸排阻色谱分析,然后进行 Northern 和 Western 印迹分析,检测到用 MVP 洗脱的约 5% 的 VTRNA1-1 和 VTRNA1-2 含量,而 95% 保留在上清液中。
▼ 基因功能
基克霍弗等人(1998) 发现 HVG1 而不是 HVG2(VTRNA1-2; 612696) 或 HVG3(VTRNA1-3; 612696) 与人类细胞系中的穹窿相关。然而,只有一部分与穹窿相关的 HVG1 和与穹窿不相关的 HVG1 保留在可溶部分中。与亲本细胞系相比,几种耐药细胞系中 MVP 和 HVG1 的表达以及穹窿的组装增加了 15 倍。穹窿组装的增加与 HVG1 从可溶部分到颗粒部分的伴随转变有关。基克霍弗等人(1998) 假设细胞系中的绝对穹窿水平可能决定耐药性的程度。
Kickhoefer 等人使用 Northern blot 分析(1999) 发现穹窿体 RNA HVG1 和 HVG4 与来自所有人类细胞类型的穹窿体共纯化,并在酵母 3 杂交筛选中与小鼠 Tep1 相互作用。然而,Kickhoefer 等人(2003)报道HVG4不表达。
南迪等人(2009) 发现感染 Epstein-Barr 病毒(EBV) 的脐带血淋巴细胞中 VTRNA1-1、VTRNA1-2、VTRNA1-3 和 CBL3(VTRNA2-1; 614938) 的表达上调。 VTRNA1-1 的上调最高(约 1,100 倍),CBL3 的上调最低(约 3 倍)。 VTRNA1-1、VTRNA1-2 和 CBL3 的表达也被 EBV 相关的卡波西肉瘤病毒上调,但其他病毒家族的成员则没有上调。
▼ 基因结构
基克霍弗等人(2003) 确定 VTRNA1-1 基因的上游区域包含 TATA 样元件、共有近端序列和 cAMP 响应元件。
▼ 测绘
基克霍弗等人(2003) 指出 VTRNA1-1、VTRNA1-2 和 VTRNA1-3 基因对应到 5 号染色体的 16 kb 区域。vault RNA 假基因 HVG4 对应到 X 染色体。唯一表达的小鼠vault RNA 基因, Mvr1,对应到 18 号染色体。
南迪等人(2009) 指出 VTRNA1-1 基因位于 PCDHA 基因簇(604966) 附近,Wu 和 Maniatis(1999) 将其对应到染色体 5q31。