脊椎骨跖骨联结综合征; SCT

脊柱脊髓综合症
先天性综合性脊柱裂
与腕骨联合的椎骨融合
先天性脊柱侧弯，伴有单侧未分段的杠铃

该条目使用了数字符号（#），因为有证据表明脊椎骨跗骨骨粘连综合征（SCT）是由染色体 3p14 上编码细丝蛋白 B（FLNB; 603381）的基因纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

脊柱腕跗骨连接综合征（SCT）的特点是身材矮小和脊柱畸形。临床特征包括马蹄内翻足、面部畸形、牙釉质发育不全、腭裂、关节松弛和传导性听力损失。特征性放射学发现包括椎骨块以及腕骨和跗骨融合。已观察到腕骨骨骺骨化延迟和股骨骨骺发育不良（Salian et al., 2018）。

与挛缩和翼状胬肉相关的脊柱腕跗融合（参见 CPSKF1A, 178110 和 CPSKF1B, 618649）可能是由 MYH3 基因（160720）突变引起的。

▼ 临床特征

怀尔斯等人（1992）使用先天性脊椎联合畸形来表示一种先天性家族性广泛脊椎异常（CFEVA）。他们认为这代表了与脊椎肋骨发育不良（SCD；122600）和脊椎胸廓发育不良（STD；277300）不同的实体。他们报告说，两个兄弟和一个没有血缘关系的澳大利亚女孩有不寻常的椎骨融合，没有肋骨异常和腕骨联合。通过与 symphalangism（185800）类比，他们选择了 syspondylism 这一名称。两兄弟的父母都是黎巴嫩人，出生在黎巴嫩同一地区，但不知道是否有近亲关系。后来发现这名澳大利亚女孩的 MYH3 基因存在突变（参见 CPSKF1A，178110）。

Langer 和 Moe（1975）以及 Akbarnia 和 Moe（1978）报道了两名患有明显相同疾病的同胞。与 Wiles 等人报道的黎巴嫩兄弟的案例相比，脊柱侧凸是一个更令人印象深刻的特征（1992）。 Akbarnia 和 Moe（1978）将这种情况称为“家族性先天性脊柱侧凸，伴有单侧不分段的脊柱侧弯”。他们的病人是一对伊朗兄妹，他们的父母是表兄弟姐妹。两者均显示右侧胸椎脊柱前凸，左侧第三至第十一胸椎分割失败。两人都有马蹄足以及腕骨部分联合的情况。

Ventruto 和 Catani（1986）描述了 2 个意大利兄弟，年龄分别为 16 岁和 8 ，他们有 8 个正常的兄弟姐妹，他们的吉普赛父母是表兄弟姐妹。单侧未分段融合杆位于哥哥的左侧，弟弟的右侧。 Ventruto 和 Catani（1986）对关节松弛、先天性腹股沟疝气、马蹄内翻足和特殊面容（距离过远、鼻中隔短、鼻梁和鼻尖宽）印象深刻。

兰格等人（1994）报告了另外 6 名患者，其中 2 名是同胞。他们使用了术语“脊椎腕跗骨骨联结综合征”，无论有或没有单侧未节段的杆，因为腕骨骨联结（通常是头状-钩骨和月骨-三角骨）是一个特征，并且跗骨骨联结存在于所有足部接受X光检查的患者中。患者身材矮小，躯干短得不成比例。脚是平的。腭裂和感音神经性或混合性听力损失是不同的表现。怀尔斯等人（1992）对几种类型的先天性家族性广泛椎骨异常进行了有益的回顾，包括伴有中段的肋椎分割缺陷（COVESDEM 综合征；268310）。

科埃略等人（1998）描述了 3 名患有脊柱腕跗骨连接综合征的患者（其中 2 名是近亲所生的同胞）。 3 名患者中有 2 名发现感音神经性耳聋。在报告的 18 名患者中，包括这 3 名患者，其中 10 名是来自 5 个家庭的同胞对，其中 3 名患者的父母是表兄弟姐妹。

Seaver 和 Boyd（2000）报告了一个散发病例，他们表示，这使得有据可查的颈椎骨跗骨连接病例数量达到 19 例，并且是第一个记录颈椎不稳定的病例。 5岁女孩C1、齿状突发育不全，C2、C3半脱位。

斯坦纳等人（2000）报道了一个患有椎骨跗关节骨性连接的巴西家庭。这对父母是堂兄弟姐妹，有 10 个孩子，其中 5 个受到影响。报告中描述的 3 例患有出生后发病的短躯干侏儒症、脊柱侧凸、单侧胸椎不分节以及腕骨融合。 2 名患者出现晶状体混浊、视网膜色素淡化和视网膜血管狭窄。这些眼部表现可能是巧合的，也可能代表了这种情况下以前未描述的发现。

米特等人（2008）描述了一名 5 岁的德国男孩，其父母是表亲，患有椎骨跗骨连接症和 FLNB 基因突变（603381.0013）。除了这种疾病的典型表现外，他还表现出多个骨骺骨化延迟（尤其是腕骨骨龄延迟）和双侧股骨近端骨骺发育不良。霍尼韦尔等人报道的另一名患有椎骨跗骨骨联结的男孩也有类似的放射线检查结果（2002）。

布鲁内蒂-皮耶里等人（2008）报道了一名意大利女孩，其近亲出生的父母因纯合 FLNB 突变而患有椎骨跗骨连接综合征（603381.0014）。她身材矮小，脊柱侧凸，躯干短，骨龄延迟，椎体融合，头状钩骨融合。她没有面部畸形特征。据记录，生长激素（GH）缺乏，但 GH 给药没有反应。 MRI未见下丘脑垂体区异常，但有颈阔肌和基底印迹，枕骨大孔狭窄，但颈髓交界处未见髓质受压征象。一个弟弟是该突变的杂合子，身材矮小，患有短暂的生长激素缺乏症。

萨利安等人（2018）描述了来自 7 个家庭的 4 名男性和 6 名女性因 FLNB 突变而患有 SCT。所有患者年龄从 7 个月到 15 岁不等，身材矮小（-2.4 至 -9.5 标准差）。可变特征包括短颈（6/10）、鸡胸（5/10）和轻度面部畸形，例如面部粗糙和额叶隆起（2/10）。放射学特征包括连续椎体融合，最常见的是 T5-T7。 4 名患者出现颈椎或腰椎融合。 9 例患者出现脊柱侧凸，2 例出现腰椎前凸，9 例出现肋骨拥挤。 9 名患者出现头骨-钩骨融合，3 名患者出现月骨-三角骨融合，5 名患者出现跗骨融合。萨利安等人（2018）指出至少 1 个家庭存在强烈的家庭内部变异性。

▼ 遗传

通过在该疾病患者的 FLNB 基因（603381）中发现纯合或复合杂合突变，证实了脊椎骨跗骨连接综合征的常染色体隐性遗传。

▼ 测绘

Steiner 等人在一项针对 4 个患有脊椎骨跗骨连接综合征的家庭（其中 3 个是近亲结婚）的研究中（2004）利用连锁分析确定该疾病基因位于染色体3p14上。在 3p 上的标记 D3S3724 和 D3S1300 之间发现了一个共同的纯合性区域，定义了大约 400 万 bp 的物理间隔。

▼ 分子遗传学

Krakow 等人在 4 个不相关的 SCT 家族中（2004）发现受影响的个体要么是 FLNB 基因无义突变的纯合子要么是复合杂合子（603381.0001-603381.0003）。在所有 4 个家族中，突变的分离与常染色体隐性遗传相一致。提前终止密码子均位于细丝蛋白 B 的重复域内，Krakow 等人（2004）得出的结论是，SCT 是由细丝蛋白 B 的缺失或截短引起的。

Mitter 等人对一名 5 岁儿童进行了 SCT（2008）鉴定了 FLNB 基因中无义突变的纯合性（603381.0013）。

Brunetti-Pieri 等人在一名意大利女孩中，由近亲父母出生，接受了 SCT（2008）鉴定了 FLNB 基因中的纯合无义突变（603381.0014）。

Salian 等人在 7 个接受 SCT 家庭受影响的成员中（2018）在 FLNB 基因中鉴定出 2 个无义变体和 5 个移码变体（参见例如 603381.0016），全部处于纯合状态。