二肽基肽酶 VIII； DPP8

HGNC 批准的基因符号：DPP8

细胞遗传学位置：15q22.31 基因组坐标（GRCh38）：15:65,442,467-65,517,689（来自 NCBI）

▼ 说明

DPP8 是二肽基肽酶小家族的成员，能够在脯氨酰键处裂解肽底物。

▼ 克隆与表达

通过EST数据库检索，以DPP4（102720）和FAP（600403）序列为探针，Abbott等人（2000） 确定了 DPP8。他们从人胎盘 cDNA 文库中获得了部分克隆，并通过 5-prime RACE 应用于刺激的外周血单核细胞（PBMC） 获得了全长克隆。通过 RT-PCR，他们还观察并测序了几种产物，他们确定这些产物是选择性剪接的结果。推导的 882 个氨基酸的 DPP8 蛋白与 DPP4 和 FAP 具有约 27% 的序列同一性；然而，与这些蛋白质不同的是，DPP8 没有跨膜结构域，也没有 N-或 O-连接的糖基化位点。 Abbott 等人使用主 RNA 印迹（2000）发现DPP8在所有测试的成人和胎儿组织中普遍表达，其中睾丸和胎盘中的信号最强。通过 Northern 印迹分析，他们在大多数组织中检测到了主要的 5.0-kb 转录物和次要的 8.0-kb 转录物，并且仅在睾丸中检测到了 3.0-kb 转录物。他们发现在所有检查的 B 细胞系和 T 细胞系中都有表达，并且在受刺激的 T 细胞和 PBMC 中 DPP8 上调。在稳定转染的 COS-7 细胞的蛋白质印迹中检测到 100 kD 单体。免疫荧光共聚焦显微镜显示 DPP8 定位于细胞质区室。

齐等人（2003） 通过睾丸 cDNA 文库的 PCR 克隆了 DPP8。 Northern印迹分析检测到普遍存在的表达，在睾丸、前列腺、肌肉和大脑中表达水平最高。在睾丸中检测到约 7.5、4.5 和 2.5 kb 的转录本。 2.5 kb 的转录物在睾丸中含量丰富，但在其他组织中可以忽略不计。在转染细胞的胞浆部分中回收了 DPP8。

Olsen 和 Wagtmann（2002） 报道 DPP8 与小鼠 Dpp8 具有 95% 的氨基酸同一性。

▼ 基因功能

Abbott 等人通过对转染的 COS-7 细胞裂解物进行分析（2000） 证实了 DPP8 的脯氨酸特异性肽酶活性。 DPP8 还显示出 7.4 的最适 pH 值以及对丝氨酸蛋白酶抑制剂的敏感性，表明其具有非溶酶体功能。

Qi 等人通过使用几种合成肽进行生化分析（2003） 确定 DPP8 和 DPP9（608258） 显示出与 DPP4 相似的脯氨酰寡肽酶活性。活性被广泛的丝氨酸蛋白酶抑制剂抑制，但不被抑肽酶抑制，抑肽酶对胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶具有特异性。

▼ 基因结构

Olsen 和 Wagtmann（2002） 报告称 DPP8 基因跨度为 71.9 kb。

▼ 测绘

通过 FISH，Abbott 等人（2000） 将 DPP8 基因定位到染色体 15q22。