DICKKOPF WNT 信号通路抑制剂 3; DKK3

DICKKOPF，爪蟾，同源物，3
在神经胶质瘤中受到调整；RIG

HGNC 批准的基因符号：DKK3

细胞遗传学位置：11p15.3 基因组坐标（GRCh38）：11:11,963,036-12,009,745（来自 NCBI）

▼ 正文

有关 WNT 和 Dickkopf 蛋白的背景信息，请参见 WNT6（604663） 和 DKK1（605189）。

▼ 克隆与表达

Ligon 等人利用胶质母细胞瘤（GBM；参见 137800）细胞和在 10 号染色体微细胞转移后抑制致瘤性的杂交细胞进行消减杂交（1997） 分离出编码 DKK3 的 cDNA，他们将其称为 RIG。 RIG 显示出一致的上调，与杂交细胞的非致瘤表型相关。 Northern印迹分析显示，2.6-kb转录物在脑中表达最高，在心脏和肺中表达较低，在胎盘、骨骼肌、胰腺和肝脏中没有表达。与正常脑组织和低级别星形细胞瘤相比，恶性GBM细胞中RIG的表达降低。预测的 11.5-kD RIG 蛋白富含精氨酸、苏氨酸和亮氨酸。

Krupnik 等人通过使用部分 DKK3 序列搜索 EST 数据库，然后探测胎儿大脑 cDNA 文库（1999）分离出编码DKK3的cDNA。推导的 350 个氨基酸的 DKK3 蛋白，与 DKK1、DKK2（605415） 和 DKK4（605417） 一样，拥有一个 N 末端信号肽和 2 个保守的富含半胱氨酸的结构域，这些结构域由接头区域分隔开，并含有 10 个半胱氨酸残基每个。第二个 cys 区域具有假定的脂质结合功能，可能促进质膜上的 WNT/DKK 相互作用。 DKK1、DKK2 和 DKK4 中的接头区包含 50 至 55 个氨基酸，而 DKK3 中仅包含 12 个氨基酸。 DKK3 具有 4 个潜在的 N-糖基化位点，并拥有第一个 cys 结构域之前的扩展 N 端结构域以及第二个 cys 结构域之后的扩展 C 端区域。所有 DKK 都有几个可能被弗林蛋白酶切割的位点。 Northern 印迹分析显示 2.5 kb DKK3 转录物广泛表达，在心脏、大脑和脊髓中表达最高。原位杂交分析表明 Dkk3 在小鼠大脑、眼睛和心脏中表达最高。 Western blot 分析表明，DKK3 作为异质 45 至 65 kD 蛋白分泌；去糖基化将蛋白质减少为 40 kD 和 45 kD 至 55 kD 的蛋白质。功能分析确定 DKK3 不会阻断非洲爪蟾 Wnt8 对青蛙胚胎次轴的诱导。

▼ 基因结构

Ligon 等人使用 Southern blot 分析（1997） 确定 DKK3 基因跨度小于 5.1 kb。它由单个外显子组成。

▼ 测绘

使用 FISH，Ligon 等人（1997） 将 DKK3 基因定位到染色体 11p15.1。