蛋白质酪氨酸磷酸酶，非受体型，底物 1； PTNS1

信号调节蛋白，α 型，1
SIRP-α-1
SIRPA
小水电基板 1； SHPS1
酪氨酸磷酸酶 SHP 底物 1
P84
MYD1
巨噬细胞融合受体，MFR

HGNC 批准的基因符号：SIRPA

细胞遗传学位置：20p13 基因组坐标（GRCh38）：20:1,894,167-1,940,592（来自 NCBI）

▼ 说明

PTPNS1 或 SIRP-α-1 是一种主要在骨髓细胞上表达的跨膜糖蛋白。红细胞上的 CD47（601028） 与巨噬细胞上 PTPNS1 的胞外域结合可防止不必要的吞噬作用。 PTPNS1 在调节 T 细胞、自然杀伤细胞和树突状细胞的稳态中也发挥着重要作用（Li 等人总结，2012）。

▼ 克隆与表达

藤冈等人（1996） 使用 v-src（190090） 转化的大鼠成纤维细胞文库的表达筛选来克隆编码大鼠 Shps1 的 cDNA，该 cDNA 编码 115 至 120 kD 酪氨酸磷酸化蛋白。大鼠 Shps1 序列包含一个假定的跨膜结构域、一个分泌信号序列、3 个免疫球蛋白结构域、15 个潜在的糖基化位点和 4 个潜在的酪氨酸磷酸化位点。

亚毛等人（1997） 通过用 P 标记的大鼠 SHPS1 cDNA 探针筛选人脑 cDNA 文库，克隆了 SHPS1 cDNA。 SHPS1基因编码预测的503个氨基酸的多肽，其包含与大鼠蛋白相同的结构域，但它只有4个潜在的糖基化位点。 Northern 印迹分析显示，人 SHPS1 在所有检查的组织中均以 4.2 kb mRNA 的形式表达，其中在大脑中丰度最高。在心脏、肌肉、睾丸和白细胞中观察到较小的转录本，这表明初级转录本可能存在多种选择性剪接形式。免疫组织化学染色显示SHPS1定位于神经元细胞中。亚毛等人（1997） 在 SHPS1 基因的 3-prime 非翻译区检测到 17 个 CCA 重复。他们指出，人类 SHPS1 cDNA 似乎与 Margolis 等人从人脑 cDNA 文库中鉴定出的 CC53 克隆相同（1995） 作为含有 CCA 三核苷酸重复序列的 cDNA 筛选的一部分。

哈里托年科夫等人（1997） 还克隆了 SHPS1，他们将其称为 SIRP-α-1。他们还克隆了 3 个密切相关的基因：SIRP-α-2，其第一个免疫球蛋白结构域与 α-1 不同； SIRP-α-3，其在整个多肽中相对于SIRP-α-1具有氨基酸取代；和 SIRP-β-1（SIRPB1；603889）。他们鉴定了 11 个其他假定的 SIRP 家族成员的序列片段。

布鲁克等人（1998） 鉴定了 MYD1（SHPS1），一种与激活 T 淋巴细胞的树突状细胞相关的表面抗原，并克隆了相应的 cDNA。

▼ 基因功能

藤冈等人（1996） 表明大鼠 Shps1 结合 SHP1（176883） 和 SHP2（176876）。丝裂原诱导 SHPS1 酪氨酸磷酸化及其随后与 SHP2 的关联。

哈里托年科夫等人（1997） 发现 NIH-3T3 细胞中 SIRP-α-1 的表达会阻断生长因子诱导的 DNA 合成，减少 MAP 激酶的激活，并抑制 v-fms 介导的癌基因介导的转化（164770）。酪氨酸磷酸化形式的 SIRP-α-1 在体外结合 SHP1、SHP2 和 GRB2（108355）。

布鲁克等人（1998） 表明，转染 MYD1 的 COS 细胞获得了结合 CD4（186940） 阳性 T 细胞的能力。

免疫系统将入侵者识别为外来入侵者，因为它们表达宿主细胞上不存在的决定簇，或者因为它们缺乏“自身标记”。通常存在的。奥尔登堡等人（2000） 证明 CD47 可以作为小鼠红细胞上的自身标记。缺乏 CD47 的红细胞被脾红髓巨噬细胞迅速从血流中清除。正常红细胞上的 CD47 通过与抑制性受体信号 SIRP-α 结合来阻止这种消除。因此，奥尔登堡等人（2000） 得出结论，巨噬细胞可能使用许多非特异性激活受体，并依赖 CD47 的存在或不存在来区分自身和外来细胞。奥尔登堡等人（2000）表明CD47-SIRP-α可能代表控制溶血性贫血的潜在途径。

竹中等人（2007） 发现非肥胖糖尿病（NOD）/严重联合免疫缺陷（SCID） 小鼠比其他品系的免疫缺陷小鼠更好地支持人类造血干细胞（HSC） 移植。利用位置遗传学以及体外和体内测定，他们确定了 Sirpa 基因的变异作为菌株差异的分子基础，并表明 NOD Sirpa 等位基因赋予与人 CD47 的增强结合，并且 Sirpa 是菌株之间相互作用的有效调节因子。 HSC 和骨髓微环境。竹中等人（2007） 得出的结论是，Sirpa 依赖性、巨噬细胞介导的机制在 HSC 异种移植中至关重要，而且可能在人体移植中也至关重要。他们认为 SIRPA 多态性可能代表基因调控 HSC 植入的新轴。

CD47（601028） 是一种抗吞噬细胞信号，癌细胞利用它来抑制巨噬细胞介导的破坏。韦斯科普夫等人（2013） 修饰了人 SIRP-α（CD47 受体）的结合域，用作 CD47 拮抗剂。韦斯科普夫等人（2013） 工程化高亲和力 SIRP-α 变体，相对于野生型 SIRP-α，对人 CD47 的亲和力增加约 50,000 倍 作为高亲和力 SIRP-α 单体，它们可有效拮抗癌细胞上的 CD47，但不会诱导巨噬细胞吞噬作用他们自己。相反，通过增加体外吞噬作用和增强体内抗肿瘤反应，它们与所有测试的肿瘤特异性单克隆抗体表现出显着的协同作用。这“一二拳”指导针对肿瘤细胞的免疫反应，同时降低巨噬细胞激活的阈值，从而为增强治疗性抗癌抗体的功效提供了一种通用方法。

▼ 测绘

Margolis 等人利用单染色体人-啮齿动物杂交细胞系。 Yamao 等（1995） 将 CCA53 克隆对应到人类 20 号染色体（1997） 使用荧光原位杂交（FISH） 将 SHPS1 基因定位到染色体 20p13。通过使用小鼠 cDNA 片段作为探针进行直接 R 显带 FISH，他们将小鼠 shps1 基因定位到 2 号染色体（1997） 使用 FISH 和数据库分析将 SHPS1/P84 基因定位到 STS 标记 IB255 和 WI-9632 之间的 1 Mb 区域，靠近多态性标记 D20S199。

▼ 动物模型

李等人（2012） 发现，与野生型小鼠相比，感染鼠伤寒沙门氏菌的 Sirpa -/- 小鼠表现出显着更高的死亡率和脾脏和肝脏中的细菌负荷，以及沙门氏菌特异性抗体产生和 Cd4 T 细胞反应减少。在体外，Sirpa -/- 树突状细胞在抗原加工和呈递方面存在缺陷。 Sirpa -/- 小鼠在控制鼠衣原体感染方面没有缺陷，并产生了适当的 Cd4 T 细胞反应。李等人（2012） 得出结论，SIRPA 对于沙门氏菌感染的保护性免疫是不可或缺的。