锌指 CCCH 结构域蛋白 3； ZC3H3

SMAD 相互作用 CPSF 样蛋白；SMICL

HGNC 批准的基因符号：ZC3H3

细胞遗传学位置：8q24.3 基因组坐标（GRCh38）：8:143,437,659-143,541,447（来自 NCBI）

▼ 说明

ZC3H3 是一种 SMAD（参见 601595）相互作用蛋白，参与 mRNA 核腺苷酸化和输出的调节（Hurt 等人，2009）。

▼ 克隆与表达

科拉特等人（2005） 克隆了非洲爪蟾 Zc3h3，他们将其称为 Smicl。预测的 827 个氨基酸的蛋白质与小鼠 Smicl 具有 43.1% 的氨基酸同一性，在含有 5 个 C3H 型锌指的结构域中保守性最高。原位杂交和 RT-PCR 分析表明，Smicl 在母本表达，然后在非洲爪蟾发育过程中在合子中表达。

赫特等人（2009） 报道果蝇 Zc3h3 与人类 ZC3H3 具有 15% 的氨基酸同一性，并在其 C 末端附近含有 3 个 CCCH 型锌指。

▼ 测绘

Gross（2019） 根据 ZC3H3 序列（GenBank BC038670） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 ZC3H3 基因对应到染色体 8q24.3。

▼ 基因功能

科拉特等人（2005） 表明，与其小鼠同源物一样，Xenopus Smicl 是一种 SMAD 相互作用蛋白。抑制 Smicl 会下调 Chordin（CHRD; 603475） 的表达，并导致非洲爪蟾的原肠胚形成缺陷。在非洲爪蟾中，Xlim1 直接诱导 Chordin 需要 Smicl。免疫沉淀分析表明，Xlim1 存在于与 Smad3（603109） 和 Smicl 的复合物中。 Pull-down 测定表明 Xlim1 结合了 Chordin 启动子中的 2 个假定的 Xlim1 结合位点。

赫特等人（2009） 发现果蝇 Zc3h3 是多聚（A） RNA 核输出所必需的。果蝇 Zc3h3 的 N 末端可以与 Poly（A） RNA 相互作用，并介导 Zc3h3 与 Nxf1（602647） 的相互作用，而 C 末端对于核 Poly（A） RNA 输出是必需的且部分充分。果蝇 Zc3h3 还与一系列输出因子相关，包括 Nxf1、Pabp2（PABPN1; 602279） 和 Swm，它们在转录本核输出中共同发挥作用。 Zc3h3 是正确的 mRNA 多腺苷酸化所必需的，因为果蝇细胞中 Zc3h3 的缺失会导致转录本的高腺苷酸化。 ZC3H3 在 mRNA 核输出中的这种功能在人类中是保守的，因为 ZC3H3 调节人类细胞中 PABPN1 下游 mRNA 的适当多腺苷酸化，而 ZC3H3 的耗竭会导致 mRNA 输出缺陷。

Collart 等人使用微阵列分析（2009） 发现 Smicl 在爪蟾中囊胚转变（MBT） 处从细胞质转移到细胞核，并开始对其靶基因表达进行时间调控。 Smicl 的过度表达延长了至少 1 个靶基因 Xiro1 的 mRNA 聚（A） 尾部，而 Smicl 的缺失则缩短了它，从而影响了未加工的 Xiro1 转录本的水平。免疫沉淀分析表明，Smicl 与 Rpb1（POLR2A；180660） 相互作用，并且 Smicl 的 C 端结构域对于这种相互作用至关重要。 Smicl 影响 Rpb1 在其 C 端结构域内 Ser2 处的磷酸化。

聚腺苷酸尾外泌体靶向（PAXT） 连接促进核糖核酸外泌体向核聚腺苷酸化 RNA 的募集，该连接由核心 MTR4（MTREX; 618122）-ZFC3H1 二聚体和其他因子组成。 Silla 等人通过使用 HEK293 和 HeLa 细胞进行蛋白质组学和敲低分析（2020） 确定 ZC3H3、RBM26（620081） 和 RBM27（620082） 是 PAXT 成分，对 PAXT 介导的核 RNA 衰变至关重要。