伴有发育迟缓的心脏、面部和指尖异常; CAFDADD

有证据表明心脏、面部和指趾发育迟缓异常（CAFDADD） 是由染色体 16p13 上的 TRAF7 基因（606692） 杂合突变引起的。

▼ 说明

CAFDADD 是一种多系统发育障碍，具有多种心脏和指趾异常以及面部畸形。一些患者可能出现癫痫发作和眼/耳异常（Tokita et al., 2018）。

▼ 临床特征

时田等人（2018） 报道了 7 名不相关的患者患有类似的多系统发育障碍。 2 名患者为 4 周以下婴儿，4 名患者为儿童，1 名患者为成人（43 岁）。 5 名患者有异常的产前超声检查结果，包括囊性水瘤、2 支血管和心脏缺陷。产后问题包括呼吸窘迫、喂养不良、肌张力低下和黄疸。 5 名老年患者运动和言语发育迟缓，其中 1 名患者（患者 7）在儿童早期表现出发育退化。心脏缺陷多种多样，包括肺动脉狭窄、动脉导管未闭、主动脉缩窄、瓣膜缺损、左心发育不全、右心室双出口和传导异常。面部畸形特征包括多发旋或发际线异常、下垂、内眦赘皮、耳朵位置低或发育不良。其他特征包括乳头间距过大、脐疝以及手脚远端异常，例如折痕、挛缩和手指重叠。 2 名患者出现癫痫发作，1 名患者可能出现失神性癫痫发作，3 名患者出现脊髓栓系，3 名患者出现听力丧失、皮质失明和/或视神经萎缩。脑成像显示一些患者的脑室扩大；一名患者有皮质回不规则的证据。

▼ 遗传

Tokita 等人在 CAFDADD 患者中发现了 TRAF7 基因的杂合突变（2018）从头开始。

▼ 分子遗传学

Tokita 等人在 7 名不相关的 CAFDADD 患者中进行了研究（2018） 鉴定了 TRAF7 基因（606692.0001-606692.0004） 中的从头杂合错义突变。这些突变是通过外显子组测序发现并经桑格测序证实的，但在 ExAC 或 gnomAD 数据库中未发现。四名患者携带相同的突变（R655Q；606692.0001）。其中两个突变发生在 WD40 结构域，另外两个突变发生在卷曲螺旋区域，这两个突变都具有重要的功能。 HEK293 细胞的体外功能表达测定表明，与对照相比，TNF-α（191160） 刺激后，突变导致 ERK1/ERK2（MAPK3; 601795/MAPK1; 176948） 磷酸化程度不同程度降低。时田等人（2018）指出 Krumm 等人（2015） 在一名自闭症患者的 TRAF7 基因中发现了从头杂合的 R655Q 突变，该患者属于 2,377 个自闭症家庭的队列。