尿聚糖酶结构域蛋白 1; UROC1

尿激酶

HGNC 批准的基因符号：UROC1

细胞遗传学位置：3q21.3 基因组坐标（GRCh38）：3:126,481,166-126,517,773（来自 NCBI）

▼ 说明

组氨酸的分解代谢始于组氨酸酶（HAL; 609457） 将组氨酸转化为尿刊酸。 UROC1 或尿刊酶（EC 4.2.1.49） 催化组氨酸分解代谢的第二步，即尿刊酸代谢为亚氨基谷氨酸（Kalafatic 等，1980）。

▼ 克隆与表达

埃斯皮诺斯等人（2009） 克隆了人类 UROC1。推导的蛋白质包含一个 C 端催化结构域和一个进化上保守的催化精氨酸（arg450）。 SDS-PAGE 表明 UROC1 的表观分子质量为 74.8 kD。

▼ 基因结构

埃斯皮诺斯等人（2009）确定UROC1基因包含20个外显子。

▼ 测绘

Hartz（2009） 根据 UROC1 序列（GenBank AB075869） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 UROC1 基因定位到染色体 3q21.3。

▼ 基因功能

Espinos 等人使用分光光度测定法（2009） 证明纯化的重组 UROC1 具有强大的尿聚糖酶活性。

▼ 分子遗传学

Espinos 等人对一名患有尿刊酸尿症、智力低下和共济失调的 19 岁西班牙女性（UROCD; 276880） 进行了研究（2009） 鉴定了 UROC1 基因错义突变的复合杂合性（613012.0001 和 613012.0002）。计算预测、蛋白质表达研究和酶活性测定表明，这两种突变都不能产生功能齐全的酶。

▼ 等位基因变异体（2 个选定示例）：

.0001 尿聚糖酶缺乏症（1 个家族）
UROC1、ARG450CYS

Espinos 等人对一名患有尿刊酸尿症、智力低下和共济失调的 19 岁西班牙女性（UROCD; 276880） 进行了研究（2009） 鉴定了 UROC1 基因外显子 14 中 1348C-T 转变的复合杂合性，导致高度保守残基处的 arg450-to-cys（R450C） 取代，以及外显子 2 中的 209T-C 转变（613012.0002） ，导致 N 端 α 螺旋发生 leu70to-pro（L70P） 取代。预计这两种突变都会产生病理效应，并且在细菌表达系统中的 R450C 尿聚糖酶提取物中检测不到酶活性。未受影响的父亲是 R450C 突变杂合子，但母亲的 DNA 无法用于检测。在 200 条种族匹配的对照染色体中没有发现这两种突变。

.0002 尿聚糖酶缺乏症（1 个家族）
UROC1、LEU70PRO

Espinos 等人讨论了 UROC1 基因中的 leu70-to-pro（L70P） 突变，该突变在尿刊酸尿症、智力迟钝和共济失调（UROCD; 276880） 患者的复合杂合状态下发现（2009），参见 613012.0001。