谷氨酰胺酰胺转移酶样 1 类域包含蛋白 3A； GATD3A

ES1、斑马鱼、同系物； ES1； HES1
21 号染色体开放解读码组 33； C21ORF33
D21S2048E
KNPI
GT335

HGNC 批准的基因符号：GATD3

细胞遗传学位置：21q22.3 基因组坐标（GRCh38）：21:44,133,683-44,145,711（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

作为确定对应到 21q22.3 的疾病候选基因的努力的一部分，Lafreniere 等人（1996） 构建了一个 405-kb 粘粒重叠群，包含 5 个紧密连锁的标记，对应到该区域。通过杂交选择方法鉴定出的一个 cDNA 片段，被他们命名为 GT335，主要在心脏和骨骼肌中表达为 1.7 kb 转录物，可能显示交替剪接，并预测编码 268 个氨基酸的蛋白质。拉法尼尔等人（1996） 发现该基因在进化上非常保守，在斑马鱼和大肠杆菌中发现了同源物，表明它在基本细胞代谢中发挥着重要作用。

长岭等人（1996） 分离了一种新型人类蛋白质（他们将其命名为 KNPI）的 cDNA 克隆，该蛋白质在各种人体组织中普遍表达。预测的 268 个氨基酸蛋白与大肠杆菌抗 σ 交叉反应蛋白（SCRP-27A/SCRP27；44% 同一性）和斑马鱼 es1 蛋白（49% 同一性）具有显着同源性。

斯科特等人（1997） 使用 21 号染色体粘粒进行外显子捕获，并通过搜索 DNA 数据库，发现了 2 个与斑马鱼蛋白（ES1） 和大肠杆菌 SCRP27 具有显着同源性的外显子，两者的功能均未知。外显子还与多个表达序列标签（EST） 共享同一性。完整的 cDNA 序列对应于 1.7 kb 的 mRNA，具有 268 个氨基酸的开放解读码组。该基因的 mRNA 被作者称为 HES1，广泛表达，但在心脏和骨骼肌中表达强烈。在人类和斑马鱼蛋白质中都发现了潜在的线粒体靶向信号，这与肌肉组织中的高表达水平一致。远缘物种之间的强烈同源性表明其具有重要的生物学作用。

▼ 基因结构

拉法尼尔等人（1996） 发现对应于 C21ORF33 基因的 cDNA 片段 GT335 跨越了估计 13 kb 的基因组 DNA，并被分成 7 个外显子。 6 个内含子中的 5 个符合内含子剪接点的 GT...AG 共识。第六个包含非常规（AT...AC）内含子连接。发现了几种序列变异，其中 2 种引起了保守氨基酸取代。

Nagamine 等人通过基因组测序（1996） 证明 KNPI 基因由 7 个跨度 12 kb 的外显子组成。外显子 5 参与选择性剪接。

▼ 基因功能

Kawasaki 和 Taira（2003） 发现 NT2 细胞（用视黄酸处理后分化为神经元细胞的人胚胎癌细胞）中的 miRNA23（607962） 降低了抑制子 HES1 的蛋白质水平。在撤回中，他们指出被鉴定为 miRNA23 靶标的 mRNA 来自人类“ES1 同源物”。基因（C21ORF33）而不是来自“分裂的毛/增强子”；基因（HES1；139605），如论文所述。由于这个错误导致解释困难，他们撤回了论文。

▼ 测绘

长岭等人（1996） 将 D21S1460 和 D21S25 之间的基因定位在染色体 21q22.3 上，自身免疫性多腺体疾病 I 型（APECED; 240300） 也定位在同一区域。

斯科特等人（1997） 使用 RT-PCR 产物与染色体 21q22.3 的粘粒重叠群杂交来绘制紧邻 D21S25 的 HES1 基因图谱。