富含亮氨酸重复序列和纤连蛋白 III 型结构域的蛋白质 2； LRFN2

突触粘附样分子 1； SALM1
KIAA1246

HGNC 批准的基因符号：LRFN2

细胞遗传学位置：6p21.2-p21.1 基因组坐标（GRCh38）：6:40,391,591-40,587,364（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过对从大小分级的脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序（1999） 克隆了 LRFN2，他们将其称为 KIAA1246。人体组织的 RT-PCR ELISA 仅在脑、脾和睾丸中检测到中等表达。在测试的特定大脑区域中，LRFN2 在杏仁核、胼胝体、小脑、尾状核、海马、黑质、丘脑底核、丘脑和胎儿脑中显示中等表达。

Wang 等人使用 N 端 SAP97（DLG1；601014）作为诱饵，通过酵母 2 杂交筛选小鼠脑 cDNA 文库（2006） 克隆了小鼠 Lrfn2，他们将其称为 Salm1。推导的 788 个氨基酸的小鼠蛋白具有预测的信号肽、富含亮氨酸的 N 端结构域、6 个富含亮氨酸的重复结构域、富含亮氨酸的 C 端结构域、Ig C2 样结构域（IgC2）、纤连蛋白III 型结构域、跨膜区和 ESTV PDZ 结合基序。 SALM 家族成员与 Slit 家族（参见 SLIT1；603742）、Amigo 家族（AMIGO1）和 Nogo66 受体（RTN4R；605566）的蛋白质具有相似性。 Wang 等人通过对 2 周龄大鼠脑组织进行蛋白质印迹和亚分级分离（2006） 表明 Lrfn2 定位于膜部分和突触后密度部分。

通过数据库分析，Morimura 等人（2006） 鉴定了小鼠和人类的 LRFN2。对成年小鼠组织的 Northern 印迹分析检测到 Lrfn2 仅在大脑中表达。小鼠胚胎原位杂交显示，在胚胎第 11.5 天，Lrfn2 在端脑小泡外层有弱表达，在 E17.5 时皮质板有表达。海马，表明 Lrfn2 表达仅限于成熟神经组织。使用表位标记的 Lrfn2，Morimura 等人（2006）表明Lrfn2蛋白被糖基化，束缚在细胞表面，并得出结论Lrfn2是I型跨膜蛋白，其N末端位于细胞表面。

Thevenon 等人在大鼠海马和小脑神经元中（2016） 发现 Lrfn2 蛋白定位于突触，包括突触前和突触后区域，并且通常与 NMDA 受体的 NR1 亚基相关（GRIN1; 138249）。

▼ 基因功能

王等人（2006） 通过大鼠脑组织的共免疫沉淀和免疫细胞化学研究表明，Lrfn2 与 PSD95（DLG4; 602887）、SAP102（DLG3; 300189） 和 SAP97 相互作用。海马神经元中 Lrfn2 的过度表达促进神经突生长。神经元中 LRFN2 的过度表达导致 NMDA 受体和 PSD95 的募集和表面靶向至树突状斑点，并且募集依赖于 LRFN2 PDZ 结合域。此外，LRFN2 增强了转染的 NMDA 受体 2A 亚基 NR2A（GRIN2A；138253） 的表面表达。 Wang 等人使用免疫共沉淀研究（2006） 证明了 LRFN2 与 NMDA 受体亚基 NR1（GRIN1; 138249） 和 NR2 的相互作用。 LRFN2 与 NR1 的相互作用是通过 NR1 胞外或 TM1 结构域介导的。

▼ 测绘

Nagase 等人使用辐射杂交分析。 Wang 等（1999） 将 LRFN2 基因对应到 6 号染色体（2006） 指出 LRFN2 基因对应到染色体 6p21.2。森村等人（2006） 将小鼠 Lrfn2 基因定位到 17 号染色体。

▼ 细胞遗传学

戴维农等人（2016） 报道了一位母亲和她的 2 个女儿在工作和学习记忆、执行功能和言语迟缓方面存在缺陷，这与 6p21 染色体遗传性杂合 876-kb 缺失有关，包括 LRFN2、TDRG1（615676） 和 MOCS1（ 603707）基因。这些人的智力功能也处于边缘状态。其中 1 个女儿的功能 MRI 显示前额叶和颞叶区域代谢低下。母亲和其中一名女儿的脑部成像显示轻度小脑萎缩。戴维农等人（2016） 表明，研究结果暗示了 LRFN2 在工作记忆过程和执行功能中的作用。