C型凝集素结构域家族14，成员A； CLEC14A

HGNC 批准的基因符号：CLEC14A

细胞遗传学位置：14q21.1 基因组坐标（GRCh38）：14:38,254,000-38,256,093（来自 NCBI）

▼ 说明

CLEC14A属于C型凝集素结构域家族，其成员为I型跨膜蛋白，其胞外域含有C型凝集素样结构域、多个EGF（131530）结构域和sushi样结构域。 CLEC14A 在内皮细胞中特异性表达，有助于细胞粘附和血管生成（Rho et al., 2011）。

▼ 克隆与表达

罗等人（2011） 表明 CLEC14A mRNA 和蛋白质在几种人内皮细胞系中表达，但在其他细胞类型中不表达。 Western blot 分析表明 Clec14a 在小鼠肺、心脏、肌肉、小肠、眼睛、胸腺和肝脏中表达。免疫细胞化学分析将 CLEC14A 定位于人脐静脉内皮细胞（HUVEC） 的质膜。原位杂交揭示了胚胎第 10.5 天小鼠体节间区域和大脑血管中的 Clec14a 染色，以及出生后第 12 天小鼠视网膜中的血管特异性染色。

穆拉等人（2012） 指出，人类 CLEC14A 是一种 490 个氨基酸的 I 型跨膜蛋白，具有 N 端信号肽、细胞外 C 型凝集素和 EGF 样结构域、一个小的细胞质 C 端尾部和几个预测的糖基化位点。人类和小鼠 CLEC14A 具有 67% 的氨基酸同一性，并且其他脊椎动物中也存在直系同源物。 FACS分析显示CLEC14A在HUVEC表面表达。 RT-PCR 分析显示，斑马鱼 clec14a 的表达在受精后 12 小时开始，并在受精后 25 小时内增加。受精后24小时斑马鱼胚胎的原位杂交显示，clec14a在背主动脉、主静脉、躯干体间血管和头部血管中表达。

▼ 测绘

Gross（2016） 根据 CLEC14A 序列（GenBank BC031567） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 CLEC14A 基因对应到染色体 14q21.1。

▼ 基因功能

罗等人（2011） 发现 CLEC14A 定位于 HUVEC 的细胞间连接处，并通过其 C 型凝集素结构域介导细胞间粘附。 CLEC14A 的过表达以 C 型凝集素结构域依赖性方式诱导 293F 细胞聚集。通过小干扰 RNA（siRNA） 敲低 HUVEC 中的 CLEC14A 会延迟内皮管结构的形成，减少丝状伪足数量，并损害细胞向伤口部位的迁移。罗等人（2011） 得出结论，CLEC14A 在细胞间粘附和血管生成中发挥作用。

Mura 等人使用免疫组织化学和免疫荧光分析（2012） 确立 CLEC14A 作为肿瘤内皮标志物，与正常组织相比，在各种固态人类肿瘤的脉管系统中表达更高。定量PCR分析证实，肝细胞癌内皮细胞中CLEC14A的表达高于正常肝脏内皮细胞。免疫荧光分析证明 CLEC14A 与 VE-钙粘蛋白（CDH5; 601120） 在汇合的 HUVEC 中细胞-细胞接触区域共定位。在划痕实验中，VE-钙粘蛋白（而非 CLEC14A）从前缘丢失，表明 CLEC14A 具有传感作用。 CLEC14A 增加了转染的 HEK293 和 HeLa 细胞中的丝状伪足形成，并且 CLEC14A siRNA 或抗血清治疗损害了 HUVEC 中血管的形成和向伤口愈合部位的迁移。微阵列和 RT-PCR 分析表明，在 HUVEC 中没有剪切应力的情况下，CLEC14A 上调，并且 CLEC14A 与肿瘤血管上剪切应力降低的内皮表面标志物 TIE1（600222） 共定位。

诺伊等人（2015） 发现 CLEC14A 敲低会损害 HUVEC 球体中的血管萌芽和迁移。 Pull-down 实验表明，CLEC14A 的胞外结构域与 HUVEC 裂解物中的内皮细胞外基质成分 MMRN2（608925） 相互作用。免疫共沉淀分析证实了 HUVEC 裂解物中内源性 CLEC14A 和 MMRN2 之间的相互作用。 Noy 等人使用 HUVEC 模型和小鼠皮下海绵植入物（2015） 表明，阻断 CLEC14A-MMRN2 相互作用的抗体可在体外和体内抑制管形成和萌芽血管生成。

▼ 动物模型

穆拉等人（2012） 发现斑马鱼中 clec14a 的吗啡啉敲低会导致体节间和背侧纵向血管缺陷，这可以通过共注射野生型人类 CLEC14A mRNA 来挽救。

诺伊等人（2015） 表明，Clec14a 敲除小鼠的血管分布减少，血管生成发芽。 Clec14a 敲除小鼠的主动脉内皮生长和迁移受损。在 Lewis 肺癌（LLC） 肿瘤发生小鼠模型中，与野生型同窝小鼠相比，Clec14a 敲除小鼠的肿瘤生长和血管分布均减少。 CLEC14A-MMRN2 阻断抗体可减少 LLC 小鼠的肿瘤生长和血管分布。