棘皮动物微管相关蛋白样 4； EML4

ROPP120

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包含 EML4-ALK 融合基因

HGNC 批准的基因符号：EML4

细胞遗传学位置：2p21 基因组坐标（GRCh38）：2:42,169,353-42,332,548（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

海德布莱希特等人（2000） 纯化了一种在有丝分裂霍奇金淋巴瘤（236000） 细胞中高度表达的 120 kD 蛋白质。他们使用根据氨基酸序列设计的简并引物进行 PCR 扩增，然后进行 EST 数据库搜索，克隆了全长 EML4 cDNA，并将其称为 ROPP120（120 kD 的限制性过表达增殖相关蛋白）。推导的 981 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 109 kD。它在 C 末端包含 4 个 WD 重复序列、一个胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶活性位点、一个组氨酸酸式磷酸位点、一个 EF 手钙结合结构域、6 个 N-糖基化位点和 20 多个假定的磷酸化位点。 EML4 与 EML1（602033） 具有 56% 的序列同一性，与棘皮动物微管相关蛋白具有 57% 的序列同一性。

EML4/ALK融合基因

苏打等人（2007） 表明，染色体 2p 内的小倒位导致在非小细胞肺癌（211980） 细胞中形成包含 EML4 基因和 ALK 基因（105590） 部分的融合基因。小鼠3T3成纤维细胞被迫表达这种人类融合酪氨酸激酶，在培养物和裸鼠皮下肿瘤中产生转化病灶。苏打等人（2007） 在接受检查的 75 名日本非小细胞肺癌患者中，有 5 名（6.7%） 检测到了 EML4-ALK 融合转录本；这些患者均未出现表皮生长因子受体基因（EGFR；131550）突变。该融合基因编码推导的 1,059 个氨基酸的蛋白质，其 N 端部分（残基 1-496）与人 EML4 相同，C 端部分（残基 497-1059）与胞内结构域（残基 1058-1058）相同。第1620章）

▼ 测绘

通过辐射杂交分析和 FISH，Heidebrecht 等人（2000） 将 EML4 基因定位到染色体 2p22-p21。

▼ 动物模型

EML4-ALK融合基因

马达洛等人（2014） 描述了一种有效的方法，通过病毒介导的 CRISPR/Cas9 系统向成年动物的体细胞传递，在体内诱导特定的染色体重排，并将其应用于生成 EML4-ALK 驱动的肺癌小鼠模型。由此产生的肿瘤总是带有 Eml4-Alk 倒位；表达Eml4-Alk融合基因；显示 ALK 阳性人类非小细胞肺癌（NSCLC） 的典型组织病理学和分子特征；并对 ALK 抑制剂治疗有反应。马达洛等人（2014）表明，这一总体策略大大扩展了在小鼠和其他生物体中模拟人类癌症的能力。