冷诱导RNA结合蛋白； CIRBP

CIRP

HGNC 批准的基因符号：CIRBP

细胞遗传学位置：19p13.3 基因组坐标（GRCh38）：19:1,269,332-1,274,880（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

冷应激诱导微生物合成多种蛋白质，这些蛋白质参与转录、翻译和重组等各种细胞过程。轻度冷应激（32 摄氏度）可在啮齿动物细胞中诱导寒冷诱导的 RNA 结合蛋白（Cirp）。 Cirp 由 N 端 RNA 结合结构域和 C 端富含gly 的结构域组成，在冷诱导的细胞增殖抑制中发挥重要作用。西山等人（1997） 克隆了编码 18 kD 蛋白质的 cDNA，其氨基酸序列与小鼠 Cirp 蛋白质有 95.3% 的同一性。 CIRBP mRNA 在所有检查的细胞系中组成型表达。在所有细胞系中，温度从 37 摄氏度降至 32 摄氏度后 12 小时内，CIRBP mRNA 和蛋白质水平均有所增加。这些结果表明，CIRBP 是人体细胞中的冷休克蛋白。

▼ 测绘

通过荧光原位杂交，Nishiyama 等人（1997） 将 CIRBP 基因定位到染色体 19p13.3。

▼ 基因功能

莫夫等人（2012） 表明，模拟体温循环而非外周振荡器控制培养成纤维细胞中冷诱导 RNA 结合蛋白（CIRBP） 的节律表达。反过来，功能丧失实验表明，CIRBP 是高振幅昼夜节律基因表达所必需的。通过基于生物素-链霉亲和素的交联和免疫沉淀（CLIP） 程序对 CIRBP 结合 RNA 进行全转录组鉴定，揭示了编码昼夜节律振荡器蛋白的多个转录本，包括 CLOCK（601851）。此外，在 CIRBP 耗尽的成纤维细胞中，CLOCK 积累显着减少。由于 CLOCK 的异位表达改善了这些细胞中的昼夜节律基因表达，Morf 等人（2012） 得出的结论是，CIRBP 通过调节 CLOCK 表达赋予昼夜节律振荡器稳健性。