EHLERS-DANLOS 综合征，关节松弛症 2 型; EDSARTH2

EHLERS-DANLOS 综合征，VIIB 型，常染色体显性遗传； EDS7B
EDS VIIB

2 型埃勒斯-当洛斯综合征关节松弛症（EDSARTH2）是由染色体 7q21 上的 COL1A2（120160）基因杂合突变引起的。

几种形式的成骨不全症（参见例如 OI1，166200）也是由 COL1A2 基因突变引起的。

▼ 说明

关节松驰型 EDS 与其他类型 EDS 的区别在于先天性髋关节脱位和关节极度松弛的频率，伴有复发性关节半脱位和最少的皮肤受累（Byers 等，1997；Giunta 等，2008）。

有关关节松弛症型 EDS 遗传异质性的讨论，请参阅 130060。

▼ 临床特征

利希滕斯坦等人（1973）报道了一名患有多发性先天性关节松驰的患者，包括身材矮小、下颌骨小、严重的过度伸展和皮肤瘀伤增加。尽管该患者最初被认为患有前胶原蛋白酶缺乏症，但 Steinmann 等人（1980）在该患者中发现了 I 型胶原蛋白的 α-2 多肽结构突变的证据。斯坦曼等人（1980）假设突变使前胶原对肽酶的作用产生抵抗，肽酶通常从 NH2 末端切下多余的片段。由于产生了等量的 pro-N-α-2 和 α-2 链，并且父母不受影响，因此推测患者的异常代表显性突变。

艾尔等人（1985）和斯坦曼等人（1985）各自报道了一个类似的 EDS VII 病例。

维尔琼等人（1987）报道了一个患有 EDS VII 的科萨家族。这位母亲和她的 4 个孩子患有全身性关节松弛、关节脱位和半脱位，头骨中有虫骨。作者认为最后一个特征在 EDS VII 中可能比之前意识到的更为常见。

尼科尔斯等人（1991）报道了一名 29 岁男性，出生时双侧髋关节脱位，并具有VIIB型埃勒斯-当洛斯综合征的其他特征。患者受影响的女儿出生时患有双侧髋关节脱位、关节过度柔韧、足部处于马蹄内翻位置以及皮肤过度伸展。这是对该疾病遗传的少数观察之一。

卡尔等人（1994）报道了一名 32 岁女性，经基因分析证实患有 EDS VIIB（120160.0032）。她出生时患有双侧髋关节脱位、双侧膝关节半脱位、全身关节活动过度，以及双侧腹股沟疝气和脐疝。在她的一生中，由于中度创伤，她的手和脚的小骨多次骨折。一名受影响的兄弟出生时患有双侧髋关节脱位，导致随后的髋部骨关节炎，并在 35 岁时进行了全髋关节置换术。他的双手也有明显的天鹅颈畸形，掌骨、桡骨远端、尺骨远端多处骨折，如以及髌骨和鹰嘴骨折。青少年时期后，骨折的频率明显减少。两名患者的鼻梁均凹陷。先证者的真皮以及患兄的深筋膜和髋关节囊的电镜显示，横切面胶原纤维近圆形，但边缘不规则。该家族中发现的频繁骨折史与VIIB型埃勒斯-当洛斯综合征略有不典型，表明与成骨不全症有表型重叠。

拜尔斯等人（1997）报道了一个家族，其中 3 代有 5 个人经遗传分析证实患有 EDS VIIB（120160.0042）。先证者是一名 9 个月大的女孩，因为关节松弛且无法在没有支撑的情况下坐着。她的脚和手腕可以背屈 180 度，她的皮肤柔软且具有过度伸展性。 X光片显示双侧髋关节脱位。由于支具未能成功稳定她的臀部，因此她在 16 个月时接受了双髋切开复位术、囊膜收缩术以及石膏和支具的内翻截骨术。然而，该手术未能成功防止进一步脱位。孩子的父亲在1个月大时被查出双侧髋关节脱位；铸造和支撑均不成功。还存在一个拇指的掌指关节半脱位、另一个拇指脱位以及第一跖骨关节半脱位。兄弟双侧先天性髋关节脱位，矫正未成功，身高一般。该男子的一个儿子在 7 周大时髋部脱臼，右肘、髌骨、手指和脚趾也脱臼。指标病例祖父的 X 光片显示双侧髋关节脱位；他拄着拐杖艰难地行走。受影响的亲属没有骨折、牙齿或听力异常、巩膜蓝色、伤口愈合不良或疝气。然而，根据另外 5 个受影响家庭的临床特征以及对先前报告的 COL1A2 突变患者的回顾，Byers 等人（1997）得出结论，骨折应被视为 EDS VII 表型的一部分。

▼ 分子遗传学

Eyre 等人根据对VIIB型埃勒斯-当洛斯综合征（EDSARTH2）患者的I型胶原蛋白的研究，（1985）确定 COL1A2 基因的 1 个等位基因携带从头突变（120160.0001），导致跨越 N-原肽酶切割位点和 N-端肽交联序列的连接结构域中 15 至 20 个残基缺失。

Steinmann 等人报道了一名患有 EDS VIIB 的患者（1985）和 Wirtz 等人（1987），韦尔等人（1988）在 COL1A2 基因（120160.0002）中发现了一个杂合突变，该突变导致外显子 6 的跳过并消除了正确胶原蛋白加工所需的 N-蛋白酶切割位点。

Lichtenstein 等人之前报道过一名患有 EDS VIIB 的患者（1973）和斯坦曼等人（1980），韦尔等人（1989）鉴定了 COL1A2 基因（120160.0003）中的从头杂合突变，导致外显子 6 的跳过和正确胶原加工所需的切割位点的缺失。发现该患者中选择性剪接的表达具有温度依赖性；细胞研究表明，错误剪接在 31 摄氏度时被有效消除，并在 39 摄氏度时逐渐增加至 100%。这种突变与 COL1A1（120150.0026）中发现的突变相同。

Nicholls 等人在一名 EDS VIIB 患者中（1991）发现了 COL1A2 基因的杂合突变（120160.0021）。

Viljoen 等人之前描述过，一名来自科萨族家庭的患有 EDS VIIB 的儿童中（1987），沃森等人（1992）在 COL1A2 基因（120160.0021）中发现了一个杂合突变，导致外显子 6 的跳跃。

在患有 EDS VIIB 的 6 个不相关家庭的受影响成员中，Byers 等人（1997）鉴定了COL1A2基因突变的杂合性（参见，例如，120160.0042）。