免疫缺陷56； IMD56

IL21R 免疫缺陷

有证据表明免疫缺陷 56（IMD56） 是由染色体 16p12 上的 IL21R 基因（605383） 纯合突变引起的。

▼ 说明

Immunodeficiency-56 是一种常染色体隐性遗传性原发性免疫缺陷，其特征是 B 细胞和 T 细胞缺陷以及 NK 细胞的不同功能障碍。患者的淋巴细胞数量往往正常，但表现出类别转换缺陷的 B 细胞、低 IgG、抗体反应缺陷以及对某些抗原的 T 细胞反应缺陷（Kotlarz 等人的总结，2013）。

▼ 临床特征

科特拉兹等人（2013） 报道了 2 名同胞，由近亲黎巴嫩父母所生，患有免疫缺陷。患者早期出现反复感染，以及与隐孢子虫感染相关的慢性胆管炎、胆汁性肝硬化和肝硬化。一名患者因肝移植并发症死亡，另一名患者因造血干细胞移植并发症死亡。实验室研究显示淋巴细胞数量相对正常，但类别转换 B 细胞数量减少、抗体反应缺陷、B 细胞增殖能力降低、对某些抗原反应的 T 细胞增殖减少以及 NK 细胞介导的裂解减少。血清IgE升高，IgG降低。患者细胞还表现出某些细胞因子的分泌减少，包括 IL17F（606496） 和 IL22（605330），这可能解释了对隐孢子虫感染的易感性增加。第二个家庭的两名同胞因隐孢子虫感染而出现反复呼吸道和胃肠道感染以及肝脏疾病。实验室研究显示淋巴细胞数量正常，但存在功能异常，包括 IgG 减少、抗体和 T 细胞对激活的反应减少、IgE 增加以及 IL21 依赖性类别转换减少。一名患者的 NK 细胞介导的细胞毒性受损。

斯蒂芬斯基等人（2015） 报道了一名 8 岁女孩，她是巴勒斯坦近亲父母所生，患有免疫缺陷-56。她的早期发育正常，但在 2 岁时，她出现了复发性中耳炎。 5 岁时，她因严重间质性肺炎入院，并迅速发展为急性呼吸窘迫综合征，需要长时间通气。常规免疫检测正常，但 IgG 和 IgA 减少，IgM 增加。她每月接受免疫球蛋白输注治疗。 6 岁时，她因耶氏肺孢子虫肺炎出现呼吸窘迫和缺氧，表明 T 细胞严重缺乏。胸部CT显示双肺基部有支气管扩张。通过超声和​​实验室评估，她的肝脏正常，表明之前患者出现的肝脏疾病是继发于隐孢子虫感染，而不是 IMD56 的内在表现。由于之前报道的患者隐孢子虫感染后预后不佳，因此采用患者完全匹配的健康姐妹作为供体进行早期造血干细胞移植（HSCT），移植后6个月供体嵌合度100%，免疫球蛋白正常。斯蒂芬斯基等人（2015） 强调了早期诊断和 HSCT 治疗在 IMD 患者管理中的重要性56。

▼ 遗传

Kotlarz 等人报告的免疫缺陷 56 在家庭中的遗传模式（2013） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Kotlarz 等人在来自 2 个不相关的近亲家庭的 4 名患有免疫缺陷 56 的患者中（2013） 在 IL21R 基因中鉴定出 2 个不同的纯合功能丧失突变（分别为 605383.0002 和 605383.0003）。患者细胞表现出 IL21R 介导的信号传导受损以及下游介质（包括 STAT 蛋白）磷酸化的严重废除（参见例如 STAT3，102582）。

Stepensky 等人对一名患有免疫缺陷 56 的巴勒斯坦近亲父母所生的 8 岁女孩进行了研究（2015） 鉴定了 IL21R 基因中的纯合错义突变（R201Q; 605383.0004）。该突变是通过全外显子组测序发现的，与家族中的疾病分离。