长 QT 综合征 6; LQT6

获得性、易感性长 QT 综合征 6，包括
长 QT 综合征 3/6，双基因，包括在内； LQT3/6，DIGENIC，包含

有证据表明长 QT 综合征 6（LQT6） 是由染色体 21q22 上的 KCNE2 基因（603796） 杂合突变引起的。

双基因遗传也有报道；参见分子遗传学。

▼ 说明

先天性长 QT 综合征的心电图特征是 QT 间期延长和多形性室性心律失常（尖端扭转型室性心动过速）。这些心律失常可能导致反复晕厥、癫痫发作或猝死（Jongbloed 等，1999）。

有关长 QT 综合征遗传异质性的讨论，请参阅 LQT1（192500）。

▼ 临床特征

阿博特等人（1999） 报道了一位健康的 38 岁白人女性，她在慢跑时出现心室颤动。她的复苏需要除颤。超声心动图、心导管检查、电生理学研究以及右心室活检的结果均正常。随后的心电图显示对运动的非典型反应，QTc 间期范围为 390 至 500 毫秒。

▼ 分子遗传学

Abbott 等人在 2 名患有 LQT5 的健康女性中进行了研究（1999） 鉴定了 KCNE2 基因中不同错义突变的杂合性（603796.0002-603796.0003）。

Abbott 等人在一名患有获得性长 QT 综合征的 76 岁非裔美国女性中进行了研究（1999） 鉴定出 KCNE2 基因中的杂合错义突变（603796.0001）。

斯普拉斯基等人（2000） 对 262 名不相关的 LQT 综合征个体进行了 5 个定义基因（KCNQ1，607542；KCNH2，152427；SCN5A 600163；KCNE1，176261；和 KCNE2）突变的筛查，并在 177 名个体（68%）中鉴定出突变。 KCNQ1 和 KCNH2 占突变的 87%（分别为 42% 和 45%），SCN5A、KCNE1 和 KCNE2 占剩余的 13%（分别为 8%、3% 和 2%）。

双基因遗传

测试员等人（2005） 分析了 541 名连续无关的 LQT 综合征患者的 5 个 LQTS 相关心通道基因（平均 QTc，482 ms）。他们在 272 名（50%） 患者中鉴定出 211 种不同的致病性突变，其中 KCNQ1 中 88 种、KCNH2 中 89 种、SCN5A 中 32 种、KCNE1 和 KCNE2 各 1 种。 1,400 多个参考等位基因中不存在被认为致病的突变。在突变阳性患者中，29 例（11%）有 2 个导致 LQTS 的突变，其中 16 例（8%）存在 2 个不同的 LQTS 基因（双等位基因）。测试员等人（2005）指出，患有多种突变的患者在诊断时年龄较小，但他们没有辨别出与突变位置或类型相关的任何基因型/表型相关性。

Millat 等人在一名 1 个月大的男婴中发现了晕厥、尖端扭转型室性心动过速、心脏骤停和 QTc 为 460 毫秒的情况（2006） 鉴定出双等位基因双基因突变：KCNE2 基因中的 F60L 突变（603796.0005） 和 SCN5A 基因中的 R1623Q 突变（600163.0007）。