真核翻译起始因子 4-γ, 2; EIF4G2

真核翻译起始因子 4G-LIKE 1
p97
死亡相关蛋白 5； DAP5

HGNC 批准的基因符号：EIF4G2

细胞遗传学位置：11p15.4 基因组坐标（GRCh38）：11:10,797,046-10,808,926（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

所有真核细胞 mRNA 均通过在 5-prime 末端添加帽子结构 m（7）GpppN（其中 N 为任何核苷酸）进行转录后修饰。翻译起始是通过真核翻译起始因子 4F（eIF4F）（一种帽结合复合物）对帽结构的特异性识别来介导的。真核起始因子 4G（EIF4G; 600495） 作为 eIF4F 复合物形成的支架。今隆等人（1997） 鉴定了编码 907 个氨基酸的蛋白质的人胚胎脑 cDNA，称为 p97，与 EIF4G 的 C 端三分之二具有 28% 的同一性，该区域包含 EIF4A（参见 601102）- 和 EIF3（参见 602039） ）-结合位点。转染 Hela 细胞后的体外诱变证明起始密码子是 GTG。

肖内西等人（1997） 通过捕获小鼠 YAC 的外显子，孤立克隆了 EIF4G 的小鼠同源物，并将其命名为 Eif4g2，该外显子跨越 BXH2 小鼠骨髓性白血病中发现的病毒整合位点。使用小鼠基因作为探针的 Northern 印迹表明，该基因以 4.6 kb 转录本的形式在人体组织中广泛表达。山中伸弥等人（1997） 报道小鼠和人类 EIF4G2（他们称之为 NAT1）基因有 96% 相同。

Levy-Strumpf 等人在筛选参与干扰素 γ（IFNG; 147570） 诱导的细胞凋亡的基因时（1997） 鉴定了 EIF4G2 并将其命名为 DAP5，即“死亡相关蛋白 5”。

▼ 基因功能

今隆等人（1997） 使用 HA 或 FLAG 标记蛋白进行免疫沉淀研究表明，p97 在体外特异性结合 EIF4A 和 EIF3，但不结合 EIF4E（133440）。瞬时转染实验表明，p97 抑制帽子依赖性和孤立翻译，并且 p97 的过度表达减少了总体蛋白质合成。今隆等人（1997） 认为 p97 是一种通用的翻译抑制因子，通过形成翻译不活跃的复合物来发挥作用。

派罗内特等人（1999） 证明 MNK1（MKNK1; 606724） 与 p97 的 C 末端区域相互作用。他们假设 p97 可能通过隔离 Mnk1 来阻断 eIF4E 的磷酸化。

利维-斯特朗普夫等人（1997） 表明，虽然来自 C 末端区域的 DAP5 cDNA 片段（编码 28-kD“小蛋白”）在低表达水平下保护细胞免受 IFNG 诱导的程序性细胞死亡，但较高表达水平表达有毒。他们提出，该小蛋白可能是必需的 DAP5 蛋白的显性失活抑制剂，并且 DAP5 可能在细胞凋亡中发挥特定作用。

山中伸弥等人（1997） 发现 NAT1 mRNA 被 APOBEC1（600130） 高水平编辑，产生多个终止密码子。他们认为，NAT1 mRNA 的 APOBEC1 异常编辑可能导致小鼠中 APOBEC1 过度表达诱导的强效肿瘤发生。

在应激细胞中，半胱天冬酶（参见 CASP1；147678）裂解的 DAP5/p86 同工型通过内部核糖体进入位点（IRES） 调节各种 mRNA 的帽孤立翻译。马拉什等人（2008） 表明 DAP5 也在未受应激的细胞中调节帽孤立翻译。通过短发夹 RNA 敲低 HeLa 细胞中的内源性 DAP5 可诱导 M 期的大量细胞凋亡，这与抗细胞凋亡蛋白 BCL2（151430） 和 CDK1（CDC2; 116940） 的翻译减少有关。在 DAP5 敲低细胞中，帽依赖性翻译并未受到抑制。马拉什等人（2008） 得出结论，DAP5 通过促进促存活蛋白的帽孤立翻译来维持有丝分裂期间的细胞存活。

▼ 测绘

肖内西等人（1997） 提出，基于与小鼠染色体的同线性，人类 EIF4G2 基因对应到 11p15。山中伸弥等人（1997） 通过荧光原位杂交孤立地将 EIF4G2 基因定位到 11p15。