阿片类药物依赖性、敏感性，1

ODS1

细胞遗传学位置：Chr.17 基因组坐标（GRCh38）：17:1-83,257,441

▼ 遗传

阿片类药物依赖（OD） 与严重的医疗、法律、社会和精神问题有关。与许多其他形式的物质依赖的风险一样，OD 的风险也受到遗传因素的影响，正如收养研究（在一般物质依赖的情况下）和双胞胎研究所证明的那样。曾等人（1996） 研究了 3,000 多对男性双胞胎。对于大多数研究的药物（大麻、兴奋剂、镇静剂、海洛因和其他阿片类药物），有证据表明存在共同和特定（独特）的风险因素；独特的风险因素对海洛因滥用最为重要。

▼ 测绘

徐等人（2004） 发现染色体 11q23 上的 DRD2 单倍型（126450） 与中国受试者易患海洛因依赖有关。

为了研究阿片类药物依赖的遗传风险，Gelernter 等人（2006） 招募了 393 个小型核心家庭的样本，每个家庭中至少有 1 人有阿片类药物依赖。按照先验计划，为了减少异质性，他们使用聚类分析方法来识别与阿片类药物依赖相关的症状群，这些症状群被证明是可遗传的。然后，他们完成了全基因组连锁扫描，用于阿片类药物依赖诊断和由 250 多个家族代表的 2 个簇定义的表型：重度阿片类药物使用簇和非阿片类药物使用簇。统计上最强的结果出现在集群定义的特征中。对于阿片类药物的重度使用簇，他们观察到欧洲裔美国人和非裔美国人受试者的 17 号染色体上的 lod 得分为 3.06，对于非阿片类药物使用簇，他们观察到仅欧洲裔美国人受试者的 17 号染色体上其他地方的 lod 得分为 3.46 。他们还确定了非裔美国人受试者阿片类药物依赖与 2 号染色体标记之间可能存在的联系（对数值为 2.43）。

▼ 临床管理

在 98 名接受美沙酮维持治疗的海洛因成瘾者中，Levran 等人（2008） 发现染色体 7q21.1 上 ABCB1 基因（171050） 的 SNP 与稳定性所需的美沙酮剂量之间存在关联。需要较高剂量（大于 150 mg/天）的患者和需要较低剂量（小于或等于 150 mg/天）的患者之间，rs1128503 的基因型频率存在显着差异（p = 0.0325）。与具有任何其他基因型模式的个体相比，具有 3 位点基因型模式 TT-TT-TT（rs1045642（171050.0002）、rs2032582 和 rs1128503）的个体需要更高美沙酮剂量的机会增加 5 倍（p = 0.0335） 。与具有任何其他基因型模式的个体相比，这 3 个 SNP（CT-GT-CT） 杂合的个体在较低美沙酮剂量下稳定的机会几乎增加了 3 倍（p = 0.0144）。莱夫兰等人（2008） 表明特定的 ABCB1 变体可能通过影响预防该人群戒断症状和复发所需的美沙酮剂量而具有临床相关性。

▼ 分子遗传学

有关 OPRM1 基因变异与阿片类药物依赖之间可能关联的讨论，请参阅 600018。

有关 OPRD1 基因变异与阿片类药物依赖之间可能关联的讨论，请参阅 165195。