炎症性肠病 16； IBD16

细胞遗传学位置：9q32 基因组坐标（GRCh38）：9:112,100,001-114,900,000

有关炎症性肠病（IBD）（包括克罗恩病（CD） 和溃疡性结肠炎（UC））遗传异质性的一般描述和讨论，请参阅 IBD1（266600）。

▼ 测绘

Cho等人在对来自174个科的297个克罗恩病、溃疡性结肠炎或混合亲属对进行的全基因组筛查中，其中37%是德系犹太人（1998） 发现了 9 号染色体上 D9S2157 连锁的名义证据（最大多点 lod = 1.41）。

在一项涉及 484 名日本克罗恩病患者和 1,097 名对照者的全基因组关联研究中，Yamazaki 等人（2005） 确定了 TNFSF15 基因内的 SNP 和单倍型之间的高度显着关联（604052）；与 TNFSF15 的关联在来自英国的 2 个白种人 IBD 队列中得到证实。作者指出，日本和英国样本中的 5 个多态性 SNP 形成了 2 种常见的疾病相关单倍型：最常见的是高风险单倍型（“A”），它与疾病显着相关日本（p = 7.8 x 10（-11）） 和英国（p = 0.005）；低风险单倍型（“B”）在两个人群中也显示出显着关联（分别为 p = 9.3 x 10（-11） 和 p = 0.02）。

皮科内尔等人（2007） 对 Yamazaki 等人先前发现与 CD 相关的 5 个 SNP 进行了基因分型（2005）（rs3810936、rs6478108、rs6478109、rs7848647 和 rs7869487）在 599 名患有 CD 的白种人患者、382 名患有 UC 的白种人患者以及 230 名种族匹配的健康对照（包括犹太人和非犹太人）中进行了研究。 “风险”未发现单倍型与 CD 或 UC 相关，但 Picornell 等人（2007）观察到“保护性”行为的频率增加。 CD 和 UC 的非犹太人对照中的单倍型（“B”）（两者的 p = 0.01），在 CD 中种族和保护性单倍型之间存在交互作用（p = 0.04）。皮科内尔等人（2007） 的结论是 TNFSF15 确实是一种 IBD 易感基因，并且该疾病的易感性具有种族特异性。

特雷梅尔林等人（2008） 分析了 756 名英国 CD 患者和 636 名地理匹配对照者 TNFSF15 基因中先前研究的 3 个变异，发现其中 2 个与 CD 相关，即 rs3810936（OR，1.18；p = 0.049）和 rs7848647（ OR, 1.19, p = 0.033），在乘法模型下。基于这 2 个 SNP 的单倍型分析证实了风险单倍型的存在（OR，1.44；p = 0.00012）；然而，作者还表示，他们的数据提供了进一步的证据，证明致病变异不是他们研究中基因分型的 3 个 SNP 之一。

对 3 项克罗恩病研究的数据进行荟萃分析，涉及总共 3,230 例病例和 4,829 名对照（Rioux 等人，2007 年、Wellcome Trust 病例对照联盟，2007 年和 Libioulle 等人，2007 年），并在 3,664 名孤立受试者中重复案例，巴雷特等人（2008） 发现与 9q32 处的 rs4263839 显着相关（组合 p = 2.60 x 10（-10）；病例对照比值比，1.22）。

卡库塔等人（2009）检查了植物血凝素（PHA）刺激的外周血单核细胞（PBMC），观察到与未刺激细胞的比例相比，从风险单倍型转录到非风险单倍型的TNFSF15 mRNA的等位基因比例增加。当检查佛波醇12-肉豆蔻酸酯13-乙酸酯加离子霉素刺激的外周血T细胞和Jurkat细胞时，证实了与PHA刺激的PBMC中观察到的等位基因表达失衡类似。受刺激的 Jurkat 细胞中的启动子测定表明，风险单倍型的启动子区域（-979 至 +35）的荧光素酶活性显着高于非风险单倍型，缺失和诱变分析表明这种差异是由于 - 358T-C 单核苷酸多态性。在受刺激的 T 细胞中，-358C（风险等位基因）的启动子活性高于 -358T（非风险等位基因）。卡库塔等人（2009） 假设 -358T-C 对受刺激 T 细胞转录活性的影响可能导致对克罗恩病的易感性。