锌指 FYVE 域包含蛋白 16； ZFYVE16

内体相关 FYVE 结构域蛋白； ENDOFIN
KIAA0305

HGNC 批准的基因符号：ZFYVE16

细胞遗传学位置：5q14.1 基因组坐标（GRCh38）：5:80,407,610-80,483,379（来自 NCBI）

▼ 说明

ZFYVE16 基因编码内皮素，一种参与调节膜转移的内体蛋白。其特征在于分子中部存在磷脂酰肌醇 3-磷酸结合 FYVE 结构域（Seet et al., 2004）。

▼ 克隆与表达

Seet 和 Hong（2001） 使用 BLAST 分析来搜索包含 FYVE 结构域的未表征蛋白质，鉴定出 cDNA KIAA0305。 KIAA0305 对应于 ZFYVE16 基因，编码内毒素，这是一种预测的 1,539 个氨基酸的蛋白质，包含一个中央 FYVE 结构域，后面是一个推定的 Smad 结合结构域。 Endofin 显示与 SARA（603755） 类似的组织；两种蛋白质在 C 末端区域具有大约 50% 的同一性。 Northern 印迹分析显示 7.4-和 5.5-kb 内毒素转录物普遍表达。

▼ 基因功能

Seet 和 Hong（2001） 使用间接免疫荧光法表明，内皮素在早期内体中表达，与 EEA1（605070） 类似。截短内皮素的表达构建体表明，FYVE 结构域是内体表达所必需的，并且用 PI3 激酶抑制剂渥曼青霉素处理表明内皮素的内体定位依赖于 PI3 激酶活性。虽然间接免疫荧光显示内皮素和 SARA 共定位，但共免疫沉淀实验表明这 2 种蛋白质彼此不结合。与 SARA 不同，内毒素不会影响 TGF-β（190180） 诱导的转录活性。内皮素的过度表达导致内体聚集体形成，这些聚集体积累 EGF（131530） 并阻止其降解。

Seet 等人使用酵母 2-杂交分析，以内皮素的 C 端部分为诱饵，针对人脑 cDNA 文库（2004） 将 TOM1（604700） 鉴定为内毒素结合伴侣。 GST 下拉和免疫共沉淀测定证实内皮素的 C 端区域与 TOM1 的 C 端区域结合。 Endofin 不与密切相关的蛋白质 TOM1L1（604701） 或 TOM1L2 结合。虽然免疫荧光显示 TOM1 呈胞质分布，但密度梯度分析显示早期内体中 TOM1 和内皮素的表达部分重叠。内皮素的过度表达将 TOM1 募集到内体聚集体中。

Chen 等人使用质谱分析和数据库搜索（2007） 发现 EGF 刺激 A431 人宫颈癌细胞导致 KIAA0582（CEP68; 616889）、endof 和 DCBLD2（608698） 的酪氨酸磷酸化。 EGF 受体（EGFR；131550）信号的药物抑制可消除这些 EGF 靶标的磷酸化。