线粒体复合体 IV 缺乏症，核型 17； MC4DN17

有证据表明线粒体复合物 IV 缺陷核型 17（MC4DN17） 是由染色体 14q32 上 APOPT1 基因（616003） 的纯合或复合杂合突变引起。

▼ 说明

线粒体复合体 IV 缺陷核型 17（MC4DN17） 是一种常染色体隐性遗传神经代谢疾病，其临床表现和严重程度略有不同。大多数受影响的个体在儿童早期在正常的早期发育后出现运动和步态困难。这些运动异常会发展为痉挛性四肢瘫痪，有时会导致无法行走。许多患者还表现出间歇性发育退化：一些患者存在认知受损和构音障碍，但另一些患者则具有正常的言语和认知能力。更多变化的特征包括癫痫发作和感觉运动性多发性神经病。随着时间的推移，临床特征趋于稳定。脑成像显示空洞性脑白质营养不良，实验室研究显示患者组织中线粒体呼吸复合物 IV 的水平和活性不同程度降低（Melchionda 等，2014）。

有关线粒体复合物 IV（细胞色素 C 氧化酶）缺陷的遗传异质性的讨论，请参阅 220110。

▼ 临床特征

梅尔奇翁达等人（2014） 鉴定出来自 5 个不相关家庭的 6 名个体患有线粒体复合物 IV 缺陷。患者年龄从4岁到26岁不等。 5 名患者在婴儿晚期或儿童早期出现复杂 IV 缺陷的证据，但表型各不相同。这 5 名先证者有神经退行发作，表现为步态困难和痉挛性四肢轻瘫、感觉运动性多发性神经病和构音障碍，在某些情况下随着时间的推移有所改善。第六名患者有一个受影响的妹妹，但从未出现神经系统症状。 3 名患者认知正常，3 名患者认知受损。脑成像显示空洞性脑白质营养不良，主要影响大脑后部白质和胼胝体，随着时间的推移，这种情况稳定甚至改善。

▼ 遗传

Melchionda 等人报道的 MC4DN17 在家族中的遗传模式（2014） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Melchionda 等人在来自 5 个无关家族的 6 名患有 MC4DN17 的个体中（2014） 鉴定了 APOPT1 基因中的纯合或复合杂合突变（参见例如 616003.0001-616003.0004）。患者肌肉和成纤维细胞显示复合物 IV 活性严重降低（正常值的 5-61%），并且 COX 全复合物水平降低；一些患者还表现出复合物 I 或 II 的部分减少。与对照组相比，从 1 名患者身上分离出的成纤维细胞在氧化应激下表现出活性氧含量增加，而野生型 APOPT1 的表达可以挽救这一情况。