CHAC 阳离子传输调节剂同系物 2； CHAC2

ChaC，大肠杆菌，同源物，2
阳离子转运调节蛋白2

HGNC 批准的基因符号：CHAC2

细胞遗传学位置：2p16.2 基因组坐标（GRCh38）：2:53,767,783-53,775,196（来自 NCBI）

▼ 说明

CHAC2 属于 γ-谷氨酰环转移酶 ChaC 家族，可将谷胱甘肽降解为 5-氧代脯氨酸和半胱氨酸-甘氨酸。 CHAC2 似乎参与胞质谷胱甘肽的连续基础周转（Kaur 等人，2017）。

▼ 克隆与表达

考尔等人（2017） 克隆了人类 CHAC2，它编码推导的 184 个氨基酸的蛋白质。人 CHAC2 与 CHAC1（614587） 具有 50% 的氨基酸同一性，与其小鼠直向同源物具有 94% 的氨基酸同一性。通过 SDS-PAGE 检测，人和小鼠 CHAC2 的表观分子质量分别为 22 和 21 kD。系统发育分析揭示了各种哺乳动物、斑马鱼、果蝇、植物、酵母和细菌中的 CHAC2 直向同源物。免疫荧光分析表明内源性 CHAC2 定位于人胚肾（HEK） 细胞的细胞质。

▼ 基因功能

考尔等人（2017） 发现，在谷胱甘肽使用不足的酵母中表达人 CHAC2 使它们能够使用谷胱甘肽，但不能使用 γ-谷氨酰氨基酸作为底物。使用纯化的重组人和小鼠 CHAC2 进行的体外测定证实了谷胱甘肽的底物特异性。人类和小鼠 CHAC2 在体外酶测定中表现出相当的动力学参数，但人类 CHAC2 的催化效率比人类 CHAC1 低 10 至 20 倍。在 HEK 细胞中，内质网应激和硫饥饿显着上调 CHAC1 的表达，但不上调 CHAC2，这表明 CHAC2 充当谷胱甘肽降解的管家。单一大肠杆菌 ChaC 酶表现出与人和小鼠 CHAC2 相似的体外催化效率，表明大肠杆菌 ChaC 在功能上与 CHAC2 而不是 CHAC1 具有直系同源性。作者认为，不断转化谷胱甘肽的 CHAC2 可能是 ChaC 家族酶的祖先。考尔等人（2017） 得出结论，CHAC2 介导胞质谷胱甘肽的连续基础周转。

▼ 生化特征

考尔等人（2017） 以 1.34 埃的分辨率确定了酵母 Gcg1（人类 CHAC2 的直系同源物）的晶体结构。该结构揭示了类似γ-谷氨酰环转移酶折叠的存在，以及可能的催化位点。整体结构主要由7条反向平行的β链和6条α螺旋组成。

▼ 测绘

Gross（2017） 根据 CHAC2 序列（GenBank BC017941） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 CHAC2 基因对应到染色体 2p16.2。