癫痫，家族性颞叶，8； ETL8

有证据表明家族性颞叶癫痫 8（ETL8） 是由染色体 11q13 上的 GAL 基因（137035） 杂合突变引起。据报道，就有这样一个家庭。

有关颞叶癫痫遗传异质性的讨论，请参见 ETL1（600512）。

▼ 临床特征

吉波尼等人（2015） 报道了一对同卵双胞胎兄弟在 13 岁时患上颞叶癫痫。两人都报告了不同的先兆症状，包括腹部不适、言语不连贯、视力模糊、幻听、思维缓慢或似曾相识。症状与复杂部分性发作一致，偶尔伴有继发性全身性发作。脑部核磁共振检查正常。两名患者对抗癫痫药物反应良好。

▼ 分子遗传学

Guipponi 等人在 2 例带有 ETL8 的同卵男性双胞胎中（2015） 鉴定了 GAL 基因中的从头杂合错义突变（A39E; 137035.0001）。该突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实。体外功能研究表明，突变蛋白对 GALR1（600377） 介导的反应具有拮抗活性，并且对 GALR2（603691） 的结合亲和力和激动剂特性降低。这些发现表明，突变蛋白可能会损害海马体中的甘丙肽信号传导，导致谷氨酸能兴奋增加，最终导致癫痫。对另外 582 名癫痫患者的 GAL 基因测序未发现任何突变。