血小板型出血性疾病，8； BDPLT8

P2RY12 缺陷导致的出血性疾病

有证据表明血小板型出血性疾病 8（BDPLT8） 是由染色体 3q25 上的 P2RY12 基因（600515） 的复合杂合突变引起。

▼ 说明

血小板型出血性疾病-8 是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是轻度至中度皮肤粘膜出血以及手术或创伤后出血过多。该缺陷是由于 ADP 无法诱导血小板聚集（Cattaneo 评论，2011）。

▼ 临床特征

卡塔内奥等人（1992） 报道了一名患有先天性血小板功能缺陷的患者，其特征是血小板对 ADP 的反应严重受损。

努尔登等人（1995） 研究了一个家族，其中 ADP 即使在高剂量下也会诱导少量且快速可逆的血小板聚集。这与 ADP 与血小板的结合显着减少以及 ADP 未能降低与前列腺素 E1 预孵育的血小板的 cAMP 含量有关。电镜显示，先证者中 ADP 诱导的血小板聚集体由松散结合、形状改变的血小板组成，接触点很少。因此，这种受体缺陷对血小板响应 ADP 相互结合的能力有直接影响。 Nurden 等人报道的家族中的先证者（1995） 是一名 61 岁的白人男性，有出血过多的病史。第一次严重发作发生在 17 岁时，一次小事故后，他出现视网膜下出血，导致一只眼睛丧失。第二次重大事件发生在他 28 岁时进行的手术期间。第三次发作发生在中年时期，当时肺出血导致咯血。其他受影响的家庭成员包括一名在车祸后因失血过多而死亡的父亲、一名因严重鼻衄而死亡的叔叔和一名妹妹。先证者的父母是表兄弟；没有关于母亲的信息，她在先证者的童年早期就去世了。先证者唯一的后代表现正常。

卡塔内奥等人（2003） 报道了一位 60 岁的白人，他一生都容易瘀伤，并且有过多的创伤后和手术后失血史。女儿和儿子从未出现过异常出血事件。

▼ 分子遗传学

Nurden 等人报道了一名患有出血性疾病的患者（1995），霍洛佩特等人（2001） 发现了 P2RY12 基因的突变（600515.0001）。

Cattaneo 等人在患有先天性出血性疾病的患者中（2003） 鉴定了 P2RY12 基因中 2 个突变的复合杂合性（600515.0002; 600515.0003）。他未受影响的孩子都是其中一种突变的杂合子。