双特异性磷酸酶 8; DUSP8
H1 磷酸酶,痘苗病毒,同源物; HVH5
M3/6,小鼠,同系物
HGNC 批准的基因符号:DUSP8
细胞遗传学位置:11p15.5 基因组坐标(GRCh38):11:1,554,051-1,572,848(来自 NCBI)
▼ 说明
双特异性磷酸酶(DUSP) 构成 I 型半胱氨酸蛋白酪氨酸磷酸酶超家族的一个大的异质亚组。 DUSP 的特点是能够使酪氨酸和丝氨酸/苏氨酸残基去磷酸化。 DUSP8 属于一类 DUSP(称为 MKP),可对 MAPK(丝裂原激活蛋白激酶)蛋白 ERK(参见 601795)、JNK(参见 601158)和 p38(参见 600289)进行去磷酸化,其特异性不同于单个 MKP 蛋白。 MKP 包含高度保守的 C 端催化结构域和 N 端 Cdc25(参见 116947)样(CH2) 结构域。 MAPK 激活级联介导各种生理过程,包括细胞增殖、凋亡、分化和应激反应(Patterson 等人总结,2009)。
▼ 克隆与表达
在 PTPases 筛选中,Martell 等人(1995) 分离出 DUSP8 的一个新克隆,他们将其命名为 HVH5。他们从人类胎儿大脑文库中克隆了全长 cDNA,发现它编码推导的 625 个氨基酸的多肽。该蛋白质序列包含几个预测的蛋白激酶磷酸化位点。通过Northern印迹分析,他们表明该基因以5.5和2.5 kb的mRNA表达,在成人大脑中含量很高,也存在于心脏和骨骼肌中。对 e16.5 小鼠胚胎的原位杂交显示,其在发育中的大脑、脊髓和神经节中表达。
▼ 基因结构
内斯比特等人(1997) 分析了 DUSP8 的基因组结构,发现该基因有 6 个外显子,横跨基因组 13 kb。
▼ 测绘
Nesbit 等人通过荧光原位杂交(1997) 将 DUSP8 基因定位到染色体 11p15.5。他们指出,该区域杂合性的丧失与许多肿瘤类型有关。
内斯比特等人(1997) 指出 DUSP8 在染色体 10q11.2 处有一个无内含子假基因。
▼ 基因功能
马爹利等人(1995)表达了HVH5蛋白并表明它具有磷酸酶活性。他们确定,在神经生长因子或胰岛素刺激下,PC12 细胞中可以诱导 HVH5 表达。