三角头畸形2; TRIGNO2

颅缝早闭，异位性

有证据表明 trigonocephaly-2（TRIGNO2） 是由染色体 9p22 上的 FREM1 基因（608944） 杂合突变引起的。

▼ 说明

三角头畸形主要以非综合征性颅缝早闭的形式发生，估计活产患病率在 1:15,000 至 1:68,000 之间（Vissers 等人的总结，2011 年）。

有关孤立性三角头畸形遗传异质性的讨论，请参见 TRIGNO1（190440）。

三角头畸形的综合征形式与染色体 9p22.3 的 8 Mb 间隔的单体相关（参见 158170）。

▼ 细胞遗传学

Vissers 等人使用高密度 9 号染色体特异性阵列（2011） 重新分析了 4 名患有综合征性异位颅缝早闭和涉及染色体 9p22.3 的从头拷贝数变异的患者的缺失断点（参见 158170），其中 3 名患者先前由 Swinkels 等人研究过（2008）。其中两名患者重排包含 FREM1 基因（608944） 内的删除断点，分别删除外显子 7 至 37 和 10 至 37；其余 2 名患者的 FREM1 基因被完全删除。维瑟斯等人（2011） 得出结论，CNV 数据与 FREM1 单倍体不足与三角头畸形相关的模型一致。

▼ 分子遗传学

维瑟斯等人（2011） 分析了 104 名非综合征性异位颅缝早闭患者的 FREM1 基因，并在 3 名患者（608944.0008 和 608944.0009） 中发现了对照染色体中未发现的杂合错义突变。其中 2 个家庭表现出不完全外显，其中也携带杂合性突变的家庭成员表现出极少的颅面异常或没有颅面异常。

▼ 动物模型

维瑟斯等人（2011） 研究了携带 ENU 生成的 Frem1（bat） 突变的 C57BL/6J 小鼠，该突变被认为代表亚等位基因而不是无效等位基因。对纯合子和杂合子突变小鼠头骨的形态测量分析表明，颅面部畸形与 9p22 缺失综合征（158170） 中所见的颅面部特征一致，特别是异位颅缝早闭和中面部不对称和/或发育不全。小鼠表型的外显率与突变基因剂量相关。