MAP/微管亲和力调节激酶 4; MARK4

MAP/微管亲和力调节激酶样 1；MARKL1
KIAA1860

HGNC 批准的基因符号：MARK4

细胞遗传学位置：19q13.32 基因组坐标（GRCh38）：19:45,251,271-45,305,284（来自 NCBI）

▼ 正文

由于 APC（611731）、CTNNB1（116806） 或 AXIN1（603816） 基因的改变而导致的 WNT（164820） 信号通路中断发生在各种人类癌症中。 CTNNB1 通常被 APC、AXIN1 和 GSK3B（605004） 的复合物磷酸化，随后通过泛素-蛋白酶体途径降解。这些激酶的突变导致 CTNNB1 在细胞质和/或细胞核中积累。

▼ 克隆与表达

Kato 等人使用 cDNA 微阵列鉴定与表达 AXIN1、APC 或 LacZ 的肝癌细胞中 LEF（153245） 活性相关的基因，然后进行基因组序列分析和 5-prime RACE（2001）获得了编码MARKL1的cDNA。序列分析预测，752 个氨基酸的 MARKL1 蛋白与 MARK3（602678） 62% 相同，包含 N 端丝氨酸/苏氨酸激酶结构域、中央泛素相关结构域和 C 端 KA1（600282） 相关结构域。激酶结构域。还专门在大脑中检测到了较小的转录本 MARKL1S，该转录本缺乏 16 号外显子和 688 个氨基酸蛋白中的 KA1 相关激酶结构域。 RT-PCR 分析检测到几乎所有临床肝细胞癌细胞中表达上调。 Northern 印迹分析揭示了 3.6 kb 转录物的普遍表达，其中在睾丸中表达最高。免疫荧光显微镜显示均匀的细胞质表达。集落形成实验表明，MARKL1 反义核酸可降低 SNU475 细胞的生长。加藤等人（2001） 得出结论，MARKL1 为细胞提供了生长优势。

通过寻找编码大脑中表达的大蛋白质的序列，Nagase 等人（2001） 鉴定了编码 MARKL1 的部分 cDNA，他们将其命名为 KIAA1860。该蛋白被预测为小鼠蛋白激酶 Emk2 的同源物。

▼ 基因结构

通过基因组序列分析，Kato 等人（2001）确定MARKL1基因含有18个外显子。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Kato 等人（2001） 将 MARKL1 基因定位到染色体 19q13.2。