转化生长因子-β受体相关蛋白 1; TGFBRAP1

TGFBR 相关蛋白 1；TRAP1

HGNC 批准的基因符号：TGFBRAP1

细胞遗传学位置：2q12.1-q12.2 基因组坐标（GRCh38）：2:105,249,404-105,329,735（来自 NCBI）

▼ 正文

转化生长因子-β（TGFB） 家族的成员（例如 TGFB1；190180）通过 II 型膜受体丝氨酸-苏氨酸激酶（例如 TGFBR2；190182）发挥作用，然后招募 I 型受体丝氨酸-苏氨酸激酶并使其转磷酸化（例如，TGFBR1；190181）。这导致参与生理和病理过程调节的下游靶标的激活。

▼ 克隆与表达

使用携带 leu193-to-ala、pro194-to-ala 和 thr204-to-asp 突变的 TGFBR1，这些突变旨在激活该分子并消除 FKBP1A（186945） 结合，作为淋巴细胞酵母 2 杂交筛选中的诱饵cDNA 文库，然后探测心脏 cDNA 文库和 5-prime RACE，Charng 等人（1998） 分离出编码 TRAP1 和 TRAP2 的 cDNA。结合分析表明 TRAP1 与激活的 TGFBR1（即具有 thr204-to-ala 突变的 TGFBR1）相互作用，但不与野生型、失活的 TGFBR1 相互作用。 TRAP2 仅与激活的 TGFBR1 相互作用，TGFBR1 也具有 leu193-to-ala 和 pro194-to-ala 突变，从而消除了 FKBP1A 结合。推导的 860 个氨基酸的 TRAP1 蛋白包含多个磷酸化和肉豆蔻酰化位点。 Northern 印迹分析显示 4.4-kb 和 6.0-kb TRAP1 转录物普遍表达，但在肺和肝脏中丰度较低。功能分析表明部分 TRAP1 cDNA 可以作为 TGFB 信号传导的抑制剂。

▼ 基因功能

Wurthner 等人通过使用全长 TRAP1 进行免疫沉淀和蛋白质印迹分析（2001） 表明 TRAP1 与 TGFBR 复合物结合，其主要结合伴侣是 TGFBR2。发现最强的结合发生在缺乏激酶的受体上。突变分析表明TRAP1在其N端和C端及其中央部分具有TGFBR2结合位点。免疫印迹分析确定 TRAP1 与 SMAD4（MADH4; 600993） 相互作用，但不与一组其他 SMAD 相互作用。这种相互作用是短暂的，可以被激活的 SMAD2（MADH2; 601366） 破坏。

▼ 基因结构

沃特纳等人（2001）报道TRAP1基因包含11个外显子。

▼ 测绘

沃特纳等人（2001） 指出 TRAP1 基因对应到 2 号染色体。