5-羟色胺受体3B; HTR3B

血清素 5-HT-3B 受体

HGNC 批准的基因符号：HTR3B

细胞遗传学位置：11q23.2 基因组坐标（GRCh38）：11:113,898,923-113,949,079（来自 NCBI）

▼ 说明

有关血清素（5-HT） 基因家族的背景信息，请参阅 182131。

血清素通过配体门控通道或 HTR3 受体介导快速兴奋反应。血清素 HTR3 受体是由五聚体组件组成的非选择性阳离子通道（Krzywkowski 等，2008）。

▼ 克隆与表达

通过搜索人类基因组序列数据，戴维斯等人（1999） 在先前定位的 PAC 克隆中鉴定出 HTR3A 亚基（182139） 的同源物。他们利用锚定PCR筛选脑和肾cDNA文库，获得了一个cDNA克隆，并将其命名为HTR3B，该克隆编码441个氨基酸的蛋白质，与HTR3A具有41%的序列同一性。 Northern 印迹分析揭示了 4.4 kb 转录物在肾脏和大脑中的表达，特别是在尾状核、海马和丘脑，尤其是杏仁核中。大脑的这些区域还表达 HTR3A 的 2.4-kb 转录本。心脏、胎盘、肺、肝脏、骨骼肌和胰腺中不存在 HTR3B。作者确定 HTR3B 不能组装为同聚 HTR3 受体，但异聚 HTR3A/HTR3B 受体表现出较大的单通道电导（16 pS）、钙离子的低渗透性以及类似于特征神经元 HTR3 通道的电流-电压关系。

▼ 基因结构

HTR3B 基因包含 9 个外显子（Davies 等，1999）。

▼ 测绘

戴维斯等人（1999） 在染色体 11q23.1 的 PAC 克隆中鉴定出 HTR3B 基因，与 HTR3A 的位置相同。

▼ 基因功能

通过 RT-PCR 原位杂交，Dubin 等人（1999） 发现 HTR3A 和 HTR3B 共定位于杏仁核、端脑和内嗅皮质，以及脾和扁桃体的小单核细胞，以及子宫、前列腺、卵巢、胎盘和肠道。水疗分析表明 HTR3B 蛋白具有 4 个假定的跨膜结构域。与 HTR3A 相比，HTR3B 缺乏包围第二个跨膜结构域的 3 个带负电荷的残基，这些残基被认为对乙酰胆碱受体中的离子转运速率至关重要（参见 CHRNA1, 100690）。它还包含 5 个潜在的糖基化位点和 4 个潜在的磷酸化位点。

HTR3A 同聚体的单通道电导为 0.4 pS，而 HTR3A 和 HTR3B 异聚体（604654） 的单通道电导为 16 pS。通过构建嵌合 HTR3A 和 HTR3B 亚基，Kelley 等人（2003） 确定了一个区域，他们将其称为 HA 延伸，该区域位于受体的大细胞质环内，并且显着影响通道电导。将 HTR3A 亚基的 HA 延伸段特有的 3 个精氨酸残基替换为其 HTR3B 亚基对应物，使单通道电导增加了 28 倍。鱼雷烟碱乙酰胆碱受体的超微结构研究表明，关键残基可能构成有助于渗透途径的狭窄开口。凯利等人（2003） 得出结论，他们的发现解决了同聚 HTR3A 受体异常低电导的难题，并表明 HA 伸展在 cys 环递质门控离子通道中的重要功能。

▼ 分子遗传学

山田等人（2006） 提出的证据表明，386A-C 多态性（rs1176744） 导致 HTR3B 基因中 tyr129 到 Ser（Y129S） 的替换，与日本女性的重度抑郁症相关（见 608516）。 Tyr129 纯合子在女性单相情感障碍患者（68.9%） 中的出现频率高于对照组（49.4%）。对人类、黑猩猩和小鼠序列的系统发育分析表明，只有人类具有酪氨酸，这表明在密码子 129 处引入酪氨酸是最近的进化事件。

在转染的 TSA201 细胞中，Krzywkowski 等人（2008） 证明，与野生型 tyr129 受体相比，含有变体 ser129 HTR3B 的异聚 HTR3A/HTR3B 受体对血清素的反应增强。电生理学研究表明，与野生型相比，ser129 受体的失活和脱敏动力学分别慢 20 倍和 10 倍，并且与野生型相比，ser129 变体的平均开放持续时间更长。结果表明，Y129S 多态性对 HTR3B 信号传导具有深远影响，Krzywkowski 等人（2008） 认为 ser129 HTR3B 变体可能可以预防抑郁症的发生。