多聚体 2； MMRN2

内啡肽1

HGNC 批准的基因符号：MMRN2

细胞遗传学位置：10q23.2 基因组坐标（GRCh38）：10:86,935,540-86,957,615（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

克里斯蒂安等人（2001） 纯化了 ENDOGLYX1，一种 500 kD 的细胞表面糖蛋白复合物，以及从成分蛋白衍生的测序肽。通过使用肽序列搜索数据库，他们获得了编码 MMRN2 的全长 cDNA，他们将其称为 ENDOGLYX1。推导的 949 个氨基酸的蛋白质的计算分子量为 104.4 kD。它包含一个 N 端信号序列，后面是 2 个主要的球状结构域、一个 emilin（EM1） 结构域和一个 C 端 C1q（参见 120550）样结构域，它们被一个大的中央富含卷曲螺旋的区域分开。 EM1 结构域包含 7 个半胱氨酸，其中 6 个可能形成二硫桥。富含卷曲螺旋的区域被分为被非卷曲区域中断的卷曲螺旋子域，从而实现了结构灵活性。酸性区域位于 C1q 区域之前，通常存在于与糖胺聚糖相互作用的蛋白质中。 Northern 印迹分析检测到 3.8 kb 的转录本。转染的 HeLa 细胞表达的 ENDOGLYX1 在非还原条件下以 500 kD 多聚体形式迁移。还原后，检测到约 125 kD 的主要蛋白质以及 110 和 200 kD 的次要蛋白质。用 N-和 O-糖苷酶处理导致所有 3 种蛋白质的表观分子质量显着降低。免疫染色显示相当大一部分的 ENDOGLYX1 暴露在完整的人新生儿脐带静脉的管腔表面上。

通过在数据库中搜索与 EMID1（608926） 相似的序列，Leimeister 等人（2002） 鉴定了 MMRN2。小鼠胚胎原位杂交在胚胎第 9.5 天检测到内皮特异性 Mmrn2 表达。在发育后期，Mmrn2 在脊髓、大脑和血管内皮中表达。

▼ 基因结构

雷迈斯特等人（2002） 确定 MMRN2 基因包含 7 个外显子，跨度为 22 kb。

▼ 测绘

雷迈斯特等人（2002） 指出 MMRN2 基因对应到染色体 10q23.2。

▼ 基因功能

Noy 等人使用下拉实验（2015） 发现内皮肿瘤标志物 CLEC14A（616845） 的胞外结构域与人脐静脉内皮细胞（HUVEC） 裂解物中的 MMRN2 相互作用。免疫共沉淀分析证实了 HUVEC 裂解物中内源性 CLEC14A 和 MMRN2 之间的相互作用。 Noy 等人使用 HUVEC 模型和小鼠皮下海绵植入物（2015） 表明，阻断 CLEC14A-MMRN2 相互作用的抗体可在体外和体内抑制管形成和萌芽血管生成。此外，CLEC14A-MMRN2 阻断抗体可减少 Lewis 肺癌（LLC） 小鼠肿瘤发生模型中的肿瘤生长和血管分布。诺伊等人（2015） 得出结论，CLEC14A-MMRN2 相互作用在肿瘤生长过程中诱导萌芽血管生成中发挥作用。