卵巢发育不全6； ODG6

有证据表明卵巢发育不全 6（ODG6） 是由染色体 12q15 上的 NUP107 基因（607617） 纯合突变引起。据报道，就有这样一个家庭。

▼ 说明

卵巢发育不全-6 的特点是女性缺乏自发性青春期发育，且促性腺激素水平升高、子宫较小、影像学检查中缺乏卵巢组织。雄性似乎不受影响（Weinberg-Shukron et al., 2015）。

有关卵巢发育不全遗传异质性的讨论，请参见 ODG1（233300）。

▼ 临床特征

温伯格-舒克伦等人（2015） 研究了一名来自巴勒斯坦近亲大家庭的女孩，她在 15 岁时就出现了自发性青春期缺失、乳房发育程度最低、青春期毛发处于 Tanner II 期、原发性闭经和黄体生成素升高（LH；参见 152780）和卵泡刺激素（FSH；参见 136530）水平。骨盆超声和核磁共振显示子宫相对较小，未检测到卵巢。经过 24 个月的激素替代治疗，她达到了家族平均身高、第二性征和规律的月经。她有一个受影响的妹妹和 3 个受影响的表兄弟姐妹，她们都表现为缺乏自发性青春期和促性腺激素升高，影像学检查显示子宫较小且卵巢缺失。家庭中所有男性都有正常的青春期发育，已婚男性有多个孩子。

▼ 遗传

Weinberg-Shukron 等人报道了卵巢发育不全的家族遗传模式（2015）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 测绘

Weinberg-Shukron 等人在一个巴勒斯坦大家庭中，有 5 名女性患有卵巢发育不全（2015） 进行了纯合性作图，并在 4 号染色体（chr4:152,221,451-157,617,198, GRCh37） 和 12 号染色体（chr12:68,756,371-72,742,353, GRCh37） 上鉴定了 2 个大的纯合性区域，总共跨越 9.3 Mb。这两个区域都没有明显的功能候选基因。

▼ 分子遗传学

Weinberg-Shukron 等人发现，来自巴勒斯坦大家庭的 2 名患有卵巢发育不全的表兄弟姐妹（2015） 进行了全外显子组测序，并鉴定了错义突变（D447N; 607617.0005） 的纯合性，该突变与家族中的疾病分离，并且在 150 个种族匹配的对照中未发现。尽管家庭中男性生育能力似乎正常，但接受测试的男性家庭成员中没有纯合子。