谷胱甘肽尿症

γ-谷氨酰转肽酶缺乏症
GGT 缺乏
GTG 缺乏
γ-谷氨酰转移酶缺乏症

有证据表明谷胱甘肽尿症是由染色体 22q11 上的 GGT1 基因（612346） 纯合缺失/插入引起的。据报道，就有这样一个家庭。

▼ 临床特征

γ-谷氨酰转肽酶（参见 GGT1；612346）充当谷胱甘肽酶，催化谷胱甘肽的谷氨酰部分转移至多种氨基酸和二肽受体。这种酶位于细胞膜的外表面。它广泛分布于哺乳动物组织中，参与吸收和分泌。在人类中，某些肝脏疾病时肝脏 GGT 活性会升高。肝损伤后，GGT 会释放到血液中，该酶水平升高可能是肝细胞癌的有用早期征兆。舒尔曼等人（1975） 描述了一名患有谷胱甘肽血症和明显谷胱甘肽尿症的轻度发育迟缓成年男性，其培养的皮肤成纤维细胞显示转肽酶活性非常低。由于多项研究表明转肽酶可能在细胞氨基酸转运中发挥作用，因此缺乏氨基酸尿和氨基酸血症值得注意。 O'Daley（1968） 可能描述了相同的情况。

哈蒙德等人（1995） 报道了患有 GGT 缺乏的姐妹。这 2 名同胞中的长者是在对 6 周龄婴儿进行群体筛查时被发现的，该筛查使用尿液上行纸色谱法，显示出与胱氨酸类似的迁移点。她的生长发育正常。第二年，发现很容易出现瘀伤。 2.5 岁时被诊断出哮喘，但从来都不是一个大问题。 10 岁时，她开始出现失神症状，脑电图显示典型的 3 赫兹尖峰和波活动。癫痫发作通过丙戊酸药物控制。 21岁时，她没有明显的健康问题，有一个很好的秘书职位，并且正在技术学院攻读课程。妹妹出生时肌张力低下，不爱活动，髋部脱臼，双侧轻度马蹄内翻。前 4 个月需要管饲。后来注意到的问题包括斜视、容易瘀伤、协调性差和一些畸形特征。 Prader-Willi 综合征（PWS; 176270） 的诊断通过 15q11-q13 间质缺失的证实得到证实。两姐妹的红细胞谷胱甘肽均正常，没有亨氏小体。显然，GGT 缺乏没有具体的临床指标，而妹妹的 GGT 缺乏与 PWS 无关。

达林等人（2018）回顾了来自 4 个家庭的 6 名先前报告的患者。大多数患者表现为中枢神经系统受累，表现为轻度至中度智力低下、行为障碍，其中 1 例出现癫痫发作。 2 名同胞报告有 Marfanoid 特征。诊断年龄范围从二十岁到六十岁。达林等人（2018） 描述了 2 个先前未报告的兄弟姐妹，他们是土耳其近亲父母所生。弟弟10岁时被诊断出患有此病。除了之前报道的特征外，他还有距离过远和耳朵位置低的特征。姐姐25岁时被诊断患有轻度智力障碍、轻度震颤和轻度反射亢进。兄弟的 MRI 显示胼胝体发育不全和多个皮质异位。女孩的核磁共振检查结果正常。两名同胞的谷胱甘肽尿增多，血浆 γ-GT 活性显着降低，低于每升 0.05 microKAT（正常范围 0.15-0.75）。

▼ 分子遗传学

Darin 等人在 2 名患有谷胱甘肽尿症的土耳其同胞中（2018） 在 GGT1 基因中鉴定出纯合的 16,993 bp 缺失和 13 bp 插入（612346.0001），从而删除了 GGT1 所有亚型中的第一个编码外显子和几个非编码外显子。父母双方对于这种缺失都是杂合的。两个删除断点均位于 Alu 元素中。