神经降压素受体 1； NTSR1
HGNC 批准的基因符号：NTSR1
细胞遗传学位置：20q13.33 基因组坐标（GRCh38）：20:62,708,836-62,762,771（来自 NCBI）
▼ 说明
NTSR1 基因编码神经降压素 G 蛋白偶联受体（NTS; 162650），神经降压素是一种短肽，具有神经递质和激素的功能。 NTSR1 优先通过 Gq 蛋白发出信号（参见 GNAQ；600998）来介导 NTS 的大部分作用（White 等人的总结，2012）。另请参见 NTSR2（605538） 和 NTSR3（SORT1; 602458）。
▼ 克隆与表达
十三肽神经降压素（162650）广泛分布于大脑的各个区域和周围组织中。在大脑中，神经降压素充当神经调节剂，特别是黑质纹状体和中皮质边缘系统中的多巴胺传递，表明其可能与多巴胺相关的行为神经退行性和神经精神疾病有关。其各种作用是由特定的膜受体介导的。维塔等人（1993） 分离了编码人神经降压素受体（NTSR1） 的 cDNA，并表明它预测了一个 418 个氨基酸的蛋白质，与大鼠蛋白质具有 84% 的同源性。
Vincent（1995） 回顾了药理学和分子数据，表明存在其他类型的功能性神经降压素受体。
乐等人（1997） 克隆了人类 NTSR1 cDNA 及其基因组 DNA。作者指出，神经降压素受体有 7 个跨膜区域，与其他与 G 蛋白偶联的受体具有高度同源性。
▼ 基因功能
Saada 等人使用 RT-PCR、免疫荧光显微镜和流式细胞术分析（2012） 检测了不同成熟阶段的原代人 B 淋巴细胞和人 B 细胞系中 NTS、NTSR1、NTSR2 和 NTSR3 的表达。 NTS对B细胞具有增殖和抗凋亡作用。慢性 B 细胞淋巴细胞白血病（CLL；151400） 患者未表现出 NTS 表达，但 NTSR2 表达增加。萨达等人（2012） 得出结论，NTS 及其 2 个特异性受体 NTSR1 和 NTSR2 在人类 B 淋巴细胞中表达，正如之前在 T 细胞、巨噬细胞和树突细胞中发现的那样，表明 NTS 可能调节免疫反应和细胞相互作用。
Law 等人使用击倒和过度表达分析（2016） 表明，在 NT 暴露后，MIR133-α（参见 610254）参与了人结肠上皮细胞中 NTR1 向质膜的细胞内转移。 MIR133-α 通过其结合靶点 AFTPH（619628） 调节 NTR1 转移。 NT 通过 ZEB1（189909）（MIR133-α 的负转录调节因子）在人结肠上皮细胞中诱导 MIR133-α 上调。 NT刺激期间AFTPH的过度表达减少了NTR1向早期内体的易位，这是内化的NTR1转运回质膜的重要步骤。 MIR133-α/AFTPH 轴通过调节与内体和 TGN 转移途径相关的蛋白质的表达来控制细胞内 NTR1 转移。在 NT 刺激恢复过程中，AFTPH 过表达促进了 NTR1 在细胞质中的保留，但不影响人结肠上皮细胞中 NTR1 的降解。进一步分析表明，AFTPH过表达细胞中NTR1向质膜转移的减弱与NTR1易位期间细胞内转移途径中细胞内囊泡的酸性条件有关。
▼ 生化特征
晶体结构
怀特等人（2012） 以 2.8 埃分辨率展示了类似活性状态的褐家鼠 NTSR1 的晶体结构，该状态与 NTS（8-13） 结合，NTS 的羧基末端部分负责激动剂诱导的受体激活。肽激动剂以几乎垂直于膜平面的延伸构象与 NTSR1 结合，C 末端朝向受体核心。
冷冻电子显微镜
加藤等人（2019） 以 3 埃的分辨率展示了人类 NTSR1 与激动剂 JMV449 和异源三聚体 Gi1（GNAI1; 139310） 蛋白复合物的结构。作者确定了 2 种构象：一种与 G 蛋白偶联受体（GPCR）-Gi/o 复合物类似的规范状态复合物（其中核苷酸结合口袋采用更灵活的构象，可能促进核苷酸交换），以及一种非规范状态复合物G蛋白相对于受体旋转约45度并表现出更刚性的核苷酸结合袋的状态。在非规范状态下，NTSR1表现出活性和非活性构象的特征，这表明该结构可能代表G蛋白激活途径的中间形式。
黄等人（2020） 报道了全长人类 NTSR1 与截短的人类 β-arrestin-1（107940）（β-arr1（δ-CT）） 复合物的冷冻电镜结构。黄等人（2020） 发现 NTSR1 的磷酸化对于与截短的 β-arrestin 形式形成稳定复合物至关重要，并确定了第三细胞内环和 C 末端的磷酸化位点可能促进这种相互作用。此外，黄等人（2020） 观察到磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸分子在 NTSR1 跨膜片段 1 和 4 的膜侧与视紫红质抑制蛋白的 C 叶之间形成桥梁。与视紫红质（180380）-arrestin-1复合物的结构相比，在该结构中，arrestin相对于受体旋转大约85度。黄等人（2020） 的结论是，他们的研究结果强调了抑制蛋白-受体相互作用的保守性和可塑性。
▼ 基因结构
乐等人（1997） 确定 NTSR1 基因包含 4 个外显子，跨度超过 10 kb。作者鉴定了距该基因约 3 kb 的高度多态性四核苷酸重复。 Southern印迹分析显示NTSR1基因作为单拷贝基因存在于人类基因组中。
▼ 测绘
Laurent 等人使用荧光原位杂交与人类探针（1994） 将人类 NTSR1 基因定位到 20q13。他们使用放射性标记的大鼠 cDNA 作为探针，将小鼠神经降压素受体基因定位到 2 号染色体的 H 区。
