RUVB 样 AAA ATP 酶 2; RUVBL2

RUVB、大肠杆菌、同源样 2
塔塔框结合蛋白相互作用蛋白，48-KD； TIP48
TBP 相互作用蛋白，48-KD
TIP49B
REPTIN
红细胞胞浆蛋白，51-KD； ECP51

HGNC 批准的基因符号：RUVBL2

细胞遗传学位置：19q13.33 基因组坐标（GRCh38）：19:48,993,448-49,015,995（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

大多数生物体含有多个 DNA 解旋酶，它们以 ATP 依赖性方式催化双链 DNA 解旋为单链 DNA，这是复制、修复和转录的重要过程。 RuvB 是一种细菌 DNA 解旋酶，参与同源重组和双链断裂修复。 Kanemaki 等人通过扩增与 2 个 EST 克隆相关的序列（1999）获得了编码 RuvB-like-2（RUVBL2）的 cDNA，他们将其命名为 TIP49B。推导的 463 个氨基酸蛋白包含 Walker A 和 B 基序，并且在结构上与其他 TIP49 家族蛋白高度相似，包括 TIP49A（RUVBL1; 603449）。蛋白质印迹分析显示，与 RUVBL1 类似，RUVBL2 普遍表达，在睾丸和胸腺中表达水平最高。

Salzer等人使用红细胞胞浆的亲和层析，然后进行微肽序列分析、EST数据库搜索、PCR和RACE（1999）分离了编码 RUVBL1 和 RUVBL2 的 cDNA，他们分别将其命名为 ECP54 和 ECP51。 Northern 印迹分析揭示了 1.5 kb RUVBL2 转录物的广泛表达，该转录物在心脏、骨骼肌和睾丸中最为丰富。

伍德等人（2000）鉴定出 RuvB 蛋白的人类同源物。通过使用 MYC（190080）反式激活结构域亲和纯化紧密相关的核蛋白，他们鉴定了 RUVBL1 和 RUVBL2，并将其称为 TIP48。 RUVBL1 和 RUVBL2 在进化上都高度保守，并且包含 ATP 酶/解旋酶基序。 RUVBL2蛋白含有463个氨基酸，与RUVBL1有45%的氨基酸同一性。

通过 RT-PCR，Parfait 等人（2000）发现RUVBL2与RUVBL1一样，在人体组织中广泛表达，其中在睾丸中表达最高。

▼ 基因功能

Kanemaki 等人的泛函分析（1999）表明 RUVBL2 具有 ATP 酶和 DNA 解旋酶（优先沿 5 素数到 3 素数方向移动）活性，并且 RUVBL2 与 RUVBL1 结合。免疫共沉淀测定确定 RUVBL1 和 RUVBL2 包含在细胞核中大约 700 kD 的复合物中。基因破坏分析表明，与 RUVBL1 一样，RUVBL2 是酵母生长的必需基因。

伍德等人（2000）发现 RUVBL1 和 RUVBL2 在体内与 MYC 复合，并且结合依赖于致癌活性所必需的 MYC 结构域。

NuA4 组蛋白乙酰转移酶（HAT）复合物负责酵母中组蛋白 H4（参见 602822）和 H2A（参见 613499）N 末端尾部的乙酰化。其催化亚基 Esa1 与人 TIP60（HTATIP; 601409）同源。 Doyon 等人使用亲和纯化、蛋白质印迹分析、细胞分级分离、免疫沉淀和质谱分析（2004）发现 TIP60 及其剪接变体 TIP60B/PLIP 是多亚基 NuA4 复合物的一部分，在多种人类细胞系中具有 HAT 活性。他们将 RUVBL2 鉴定为人类 NuA4 HAT 复合物特有的 3 个亚基之一。

Fazzio 等人在小鼠胚胎干（ES）细胞中使用 RNA 干扰（2008）发现 Tip60-p400（EP400; 606265） HAT 和核小体重塑复合物的 7 个成分（包括 Ruvbl2）的任何耗尽都会导致相同的表型。与在球形 3 维集落中生长的正常 ES 细胞不同，耗尽任何 7 个 Tip60-p400 HAT 成分的 ES 细胞表现出扁平且拉长的形态，具有单层生长和减少的细胞与细胞接触。这些敲低细胞继续循环，S期细胞减少，G2期细胞增加。 Tip60-p400 HAT 成分敲低的效果是 ES 细胞所特有的，因为在小鼠胚胎成纤维细胞中敲低后观察到的变化可以忽略不计。

端粒酶是一种核糖核蛋白（RNP）复合物，由蛋白质亚基 TERT（187270）、RNA 亚基 TERC（602322）和 TERC 结合蛋白 Dykerin（DKC1; 300126）组成。 Venteicher 等人使用亲和色谱法和质谱法（2008）鉴定出桥蛋白（RUVBL1）和 reptin 是 HeLa 细胞中端粒酶复合物的组成部分。桥蛋白直接与 TERT 和 Dykerin 相互作用。与桥蛋白和雷普汀结合的 TERT 量在 S 期达到峰值。桥蛋白和雷普汀的消耗会损害端粒酶 RNP 的积累，表明这些蛋白质在端粒酶组装中发挥着重要作用。

▼ 基因结构

帕菲特等人（2000）报道了TIP49B/RUVBL2的基因结构。 RUVBL2 包含 15 个外显子。

▼ 测绘

帕菲特等人（2000）表明 RUVBL2 基因与 19q13.3 上的 CGB（118860）/LHB（152780）基因簇物理连锁。基因组序列分析显示，RUVBL2基因与LHB基因非常接近（长度为55个核苷酸），但转录方向相反。人类 RUVBL2 和 LHB 基因的小鼠同源物的非常密切的共定位在小鼠 7 号染色体上也是保守的。没有观察到 RUVBL2 和 LHB 基因的协调转录调控。