赖氨酸乙酰转移酶7; KAT7

组蛋白乙酰转移酶 MYST2； MYST2
组蛋白乙酰转移酶与 ORC1 的结合； HBO1

HGNC 批准的基因符号：KAT7

细胞遗传学位置：17q21.33 基因组坐标（GRCh38）：17:49,788,681-49,835,026（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Iizuka 和 Stillman（1999） 使用以 ORCL1（601902）（起源识别复合物的最大亚基）为诱饵的酵母 2 杂交分析，从 HeLa 细胞 cDNA 文库中鉴定出了 MYST2，他们将其称为 HBO1。 MYST2 编码 611 个氨基酸的蛋白质，预计分子量为 83 kD。 MYST2 包含 N 端富含丝氨酸的区域和 C 端 MYST 结构域，其中包括推定的乙酰辅酶A 结合结构域。 Northern 印迹分析显示 MYST2 转录物普遍表达，在卵巢组织中表达水平较高。 ORC1 与 MYST2 的体外和体内结合通过多种免疫沉淀测定得到证实。

Sharma 等人使用以人雄激素受体（AR；313700）为诱饵的酵母 2-杂交分析（2000） 确定了 MYST2。 AR 与 MYST2 的体外和体内结合通过多种免疫沉淀测定得到证实，并且缺失构建体实验将 AR 相互作用结构域对应到 MYST2 的 C 末端。 Northern 印迹分析检测到 3.6 kb MYST2 转录物在睾丸中以高水平普遍表达，并且还证明了 MYST2 在所有 6 个测试的前列腺癌细胞系中表达。对 MYST2 转染的 CV-1（猴肾）和 PC-3（人前列腺）细胞的免疫荧光分析表明，无论是否存在二氢睾酮，MYST2 都定位于细胞核（双氢睾酮）。

▼ 测绘

Stumpf（2020） 根据 KAT7 序列（GenBank BC032640） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 KAT7 基因对应到染色体 17q21.33。

▼ 基因功能

Sharma 等人使用荧光素酶报告基因检测（2000） 表明含有富含丝氨酸结构域的 MYST2 N 末端部分可充当转录抑制剂。瞬时转染测定表明，MYST2 抑制 CV-1 和 PC-3 细胞中 AR 介导的报告构建体反式激活。

Iizuka 和 Stillman（1999） 使用从 293 细胞中免疫沉淀的 MYST2 进行了多种测定，结果表明 MYST2 是可以乙酰化组蛋白 H3 和 H4 的多亚基复合物的一部分。

麦克弗森等人（2020） 在独特的白血病干细胞（LSC） 离体小鼠模型中筛选了一个定制的小发夹 RNA 文库，该文库以染色质调节因子为目标。麦克弗森等人（2020） 确定 MYST 乙酰转移酶 HBO1 和 HBO1 蛋白复合物的几个已知成员是 LSC 维持的关键调节因子。使用 CRISPR 结构域筛选和定量质谱分析，他们确定 HBO1 的组蛋白乙酰转移酶结构域对于组蛋白 H3（参见 602810）在 K14 处的乙酰化至关重要。 H3 在 K14 处乙酰化（H3K14ac） 促进 RNA 聚合酶 II 的持续合成，以维持关键基因的高表达，包括 Hoxa9（142956） 和 Hoxa10（142957），有助于维持 LSC 的功能特性。为了在治疗上利用这种依赖性，MacPherson 等人（2020） 开发了一种高效的 HBO1 小分子抑制剂，并证明了其作为乙酰辅酶 A 的竞争性类似物的活性模式。 HBO1 的抑制对遗传数据进行表型复制，并在多种人类细胞系和患者的原代 AML 细胞中显示出功效。