耳聋，常染色体隐性遗传 100； DFNB100

有证据表明常染色体隐性耳聋 100（DFNB100） 是由染色体 5q21 上 PPIP5K2 基因（611648） 的纯合突变引起的。

▼ 说明

DFNB100 的特点是舌前发作的深度感音神经性耳聋，无前庭受累（Yousaf 等，2018）。

▼ 临床特征

优素福等人（2018） 报道了来自 2 个明显无关的近亲巴基斯坦家庭（PKDF041 和 PKDF751） 的 12 名患者，他们患有舌前严重感音神经性耳聋。所有受影响的个体自出生以来均未发现听力。来自 PKDF751 家族的三名受影响个体未通过瞬态诱发耳声发射测试，表明外毛细胞功能有缺陷。没有前庭功能障碍或视网膜病变的证据。 Ramzan 等人之前曾报道过 PKDF041 家族（2005）。

▼ 遗传

Yousaf 等人报告的 DFNB100 在家庭中的遗传模式（2018） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Yousaf 等人在 2 个明显不相关的巴基斯坦近亲家庭（PKDF041 和 PKDF751）中感染 DFNB100 的受影响成员中（2018） 鉴定了 PPIP5K2 基因中的纯合错义突变（R837H; 611648.0001）。该突变是通过连锁分析和外显子组测序相结合发现的，并通过桑格测序证实，在两个家族中都与该疾病分离。单倍型分析表明这两个家族之间存在创始人效应。 HEK293细胞的体外功能表达研究表明，与对照相比，突变蛋白的IP8磷酸酶活性降低了21%。与对照相比，这伴随着 IP8 水平高出 60% 的积累，这可能是由于激酶活性的增加。研究结果表明，PP-IP 信号传导对于内耳毛细胞的维持和功能很重要。

▼ 动物模型

优素福等人（2018） 发现，靶向删除 Ppip5k2 磷酸酶结构域的小鼠表现出耳蜗外毛细胞的退化。这些变化与进行性听力损失、听力阈值增加以及细胞内 IP8 水平增加有关。