粘蛋白12； MUC12

粘蛋白11； MUC11

HGNC 批准的基因符号：MUC12

细胞遗传学位置：7q22.1 基因组坐标（GRCh38）：7:100,969,565-101,018,936（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

上皮粘蛋白是参与上皮细胞保护、粘附调节和信号传导的大型分泌型或细胞表面糖蛋白。 Williams 等人使用配对正常结肠粘膜和原发性结直肠肿瘤的 RNA 进行差异显示（1999） 鉴定了 2 个在结直肠肿瘤中下调的部分 cDNA。威廉姆斯等人（1999） 认为这些 cDNA 代表了新的粘蛋白基因，他们将其命名为 MUC11 和 MUC12。随后的研究表明MUC11和MUC12是同一基因的部分，其中MUC11对应的区域和MUC12的N端部分是同一外显子的部分（Lang等，2007）。

威廉姆斯等人（1999） 确定推导的 MUC12 蛋白包含一个预测的跨膜结构域、2 个富含半胱氨酸的细胞外 EGF 样结构域、一个卷曲螺旋区域以及一个由富含丝氨酸、苏氨酸和脯氨酸的简并串联重复序列组成的结构域。 28 个氨基酸，这是粘蛋白的典型结构特征。人 MUC12 与 MUC3（158371） 和 MUC4（158372） 具有高度序列同源性。威廉姆斯等人（1999） 在推导的 MUC11 蛋白中鉴定出富含丝氨酸、苏氨酸和脯氨酸的简并串联重复序列。

威廉姆斯等人（1999） 对 50 种不同的正常人体组织进行了 Northern 印迹分析。 MUC12在结肠、胰腺、前列腺和子宫中均有表达，其中结肠表达最高。与匹配的正常结肠组织相比，15 个结直肠肿瘤中有 6 个（40%） 的 MUC12 表达下调或缺失。在所检查的 6 个结直肠癌细胞系中均未检测到 MUC12 表达。 MUC11在结肠、小肠、胰腺、肝脏、肾脏、前列腺、子宫、阑尾、肺和胸腺中均有表达，其中结肠中表达量最高。与匹配的正常结肠组织相比，MUC11 的表达在 15 个结直肠肿瘤中的 12 个（80%）中下调。 MUC11 在 4 个结直肠癌细胞系中低水平表达，在另外 2 个结直肠癌细胞系中表达相对较高水平。

Moehle 等人使用实时 RT-PCR（2006）发现MUC12在成人结肠中高表达，在前列腺中中等表达，其次是胎儿肺。在睾丸、胃和小肠中检测到弱表达，在其他组织中未检测到表达。

▼ 基因功能

通过微阵列分析，Moehle 等人（2006） 发现与对照组相比，炎症性肠病（IBD；参见 266600）（克罗恩病或溃疡性结肠炎）患者的回肠和结肠中粘蛋白（包括 MUC12）协调下调。他们在 MUC12 启动子中鉴定了 NF-κ-B（参见 164011）结合位点，并表明炎症细胞因子 TNF-α（TNF；191160）和 TGF-β（TGFB1；TGFB1； 190180） 将 MUC12 mRNA 表达上调约 2 倍。

▼ 测绘

通过 FISH，Williams 等人（1999） 将 MUC12 基因定位到染色体 7q22。