L-铁蛋白缺乏； LFTD

有证据表明 L-铁蛋白缺乏症（LFTD） 是由染色体 19q13 上的 FTL 基因（134790） 的纯合或杂合突变引起。已报道了两个不相关的个​​体，其中 1 名纯合子和 1 名突变杂合子。

▼ 临床特征

克雷莫内西等人（2004） 发现一名健康的 52 岁女性的 L-铁蛋白水平下降，她是高铁蛋白血症-白内障综合征（HHCS; 600886） 基因研究的对照对象。无缺铁性贫血或神经功能障碍病史，血液学检查除血清 L-铁蛋白降低外均正常。

科齐等人（2013） 报道了一名 23 岁女性，其父母来自意大利卡拉布里亚同一地区，血清 L-铁蛋白完全缺失，但血液学参数正常。她在 7 岁时出现特发性全身性癫痫发作，但癫痫发作得到了很好的控制； 22岁时停止抗惊厥治疗，没有复发。她患有轻度神经心理障碍，多导睡眠图显示她患有不宁腿综合征。唯一值得注意的特征是进行性脱发。血清血红蛋白、平均红细胞体积、结合珠蛋白、总红细胞、铁水平、转铁蛋白和转铁蛋白饱和度均正常。脑部和肝脏成像未显示铁沉积的证据。

▼ 分子遗传学

Cremonesi 等人在一名血清 L-铁蛋白水平较低的 52 岁健康女性中进行了研究（2004） 在 FTL 基因的 ATG 起始密码子（M1V; 134790.0018） 中发现了一个杂合突变，预计会导致蛋白质翻译和表达失效。研究结果表明，L-铁蛋白对全身铁代谢没有影响，L-铁蛋白单倍体不足不会引起神经或血液临床影响。

Cozzi 等人在一名血清 L-铁蛋白完全缺失的 23 岁女性中进行了研究（2013） 鉴定了 FTL 基因中的纯合截短突变（E104X; 134790.0019）。选择 FTL 基因进行测序是因为患者的血清 L-铁蛋白水平无法检测到。尽管 mRNA 水平与对照组相似，但患者成纤维细胞中没有 FTL 蛋白。 FTH（134770） 表达正常，与对照组相比，患者细胞显示铁掺入 H 均聚物铁蛋白增加。这与患者细胞中不稳定铁池减少 4 倍有关。野生型 FTL 的表达改善了这些细胞缺陷。与对照组相比，E104X 成纤维细胞表现出额外的异常，包括 H 均聚物铁蛋白周转增加、活性氧产生增加以及细胞毒性增加。来自患者成纤维细胞的重新编程的神经元也显示出活性氧含量增加以及铁缺乏。科齐等人（2013） 指出，这是第一位报告 FTL 完全丧失的患者，但指出该表型可能是由于 FTL 功能丧失或通过 FTH 均聚物活性改变而获得功能所致。