蛋白质酪氨酸磷酸酶，受体型，δ； PTPRD

受体型蛋白质酪氨酸磷酸酶，D
蛋白质酪氨酸磷酸酶δ； PTPD

HGNC 批准的基因符号：PTPRD

细胞遗传学位置：9p24.1-p23 基因组坐标（GRCh38）：9:8,314,246-10,613,002（来自 NCBI）

▼ 正文

有关蛋白质酪氨酸磷酸酶（PTPases）的背景信息，请参阅 176884。

▼ 克隆与表达

Krueger 等人通过用果蝇 Ptp 筛选人胎盘 cDNA 文库（1990）克隆了几个 PTPase，包括部分 PTPRD 序列，他们将其称为 PTP-δ。基于与其他 PTPase 的相似性，Krueger 等人（1990）预测全长 PTP-δ 长约 1,900 个氨基酸，并且具有 N 末端信号肽。部分克隆预测蛋白质在 N 端区域具有多个纤连蛋白（FN1; 135600） III 型结构域，每个结构域约 90 个氨基酸，随后是一个跨膜片段和一个包含重复 PTPase 样结构域的细胞质区域。 PTP-δ 与人类 LAR（PTPRF; 179590）具有显着的相似性。

水野等人（1993）分离出一种小鼠基因，他们将其称为 Mptp-δ，该基因与 Krueger 等人分离的人类蛋白酪氨酸磷酸酶-δ 基因高度同源（1990）。通过在降低的严格性下用小鼠CD45蛋白-酪氨酸磷酸酶结构域探针筛选小鼠脑cDNA文库来分离cDNA克隆。 Northern 印迹分析表明 3 种 mRNA 在脑、肾和心脏中表达。脑样本的原位杂交显示该 mRNA 存在于海马、丘脑网状核和梨状皮层中。尽管在淋巴组织中未检测到这种小鼠 mRNA，但所有测试的前 B 细胞系以及测试的 3 个 B 细胞系中的 1 个都表达 mRNA，而产生抗体的 B 细胞杂交瘤以及 T 细胞和巨噬细胞系则不表达 mRNA。

▼ 测绘

Mizuno 等人测试一组重组近交系（1993）将小鼠 Ptprd 基因定位到与“棕色”染色体紧密连锁的 4 号染色体（b）轨迹。

Hartz（2009）根据 PTPRD 序列（GenBank BCO28O38）与基因组序列（GRCh37）的比对，将 PTPRD 基因对应到染色体 9p24.1-p23。

▼ 基因功能

Krueger 等人使用在大肠杆菌中表达的人 PTP-δ 的细胞质片段（1990）证实 PTP-δ 对磷酸化测试底物具有可测量的 PTPase 活性。

Asprosin 是一种禁食诱导的生糖和食欲激素，由原纤维蛋白（FBN1; 134797）裂解产生。 Mishra 等人使用免疫沉淀和质谱分析（2022）确定 Ptprd 是小鼠大脑中与白脂素相互作用的受体。 Ptprd 在小鼠大脑的刺鼠相关蛋白（AGRP; 602311）神经元中表达，并作为白脂素的食欲促进受体发挥作用，通过其胞外结构域以纳摩尔亲和力与白脂素结合。 HEK293T 细胞的敲低分析表明，白脂素以细胞自主方式激活 PTPRD。

▼ 分子遗传学

有关 PTPRD 基因变异与不宁腿综合征之间可能关联的讨论，请参阅 RLS3（610438）。

▼ 动物模型

Ptprd 是一种受体型蛋白酪氨酸磷酸酶，在大脑的特定区域（包括海马 CA2 和 CA3）、B 淋巴细胞和胸腺髓质中表达。为了阐明 Ptprd 的生理作用，Uetani 等人（2000）通过基因打靶培育出 Ptprd 缺陷小鼠。他们发现，缺乏 Ptprd 的小鼠由于食物摄入不足而具有半致命性。小鼠在莫里斯水迷宫、强化T型迷宫和放射臂迷宫任务中也表现出学习障碍。尽管海马的组织学看起来正常，但在 Ptprd 缺陷小鼠中，海马 CA1 和 CA3 突触诱导的长时程增强（LTP）强度显着增强，CA1 区域的配对脉冲促进作用增强。上谷等人（2000）得出结论，Ptprd 在调节海马 LTP 和学习过程中发挥重要作用，并且海马 LTP 不一定与空间学习能力呈正相关。他们表示Ptprd是突触可塑性的重要调节因子，并讨论了Ptprd在学习和记忆中的作用。

米什拉等人（2022）发现，与野生型相比，Ptprd -/- 小鼠体形瘦削且食欲减退，皮下和腹膜内脂肪量显着降低。 Ptprd -/- 小鼠表型模仿了新生儿早衰综合征（NPS 或 MFLS；616914）的小鼠模型，该模型是由白脂素缺乏引起的。与全身 Ptprd -/- 小鼠相比，两性均受到同样的影响，全身单个 Ptprd 等位基因缺失或 Ptprd 两个等位基因 AGRP 神经元特异性缺失的小鼠在实验中表现出对饮食诱导肥胖的保护作用。女性。此外，在 AGRP 神经元中特异性缺失 Ptprd 的小鼠对外源性白脂素没有反应，表明白脂素介导的 AGRP 神经元激活绝对需要 Ptprd。然而，Ptprd -/- 小鼠对白脂素的促食欲作用无反应，但对其生糖作用反应正常，表明Ptprd 不介导白脂素的生糖作用。将 Ptprd 配体结合结构域异位引入饮食诱导的肥胖小鼠的循环中，可以隔离白脂素，从而降低食欲、体重和血糖，从而确定 PTPRD 配体结合结构域可能是一种抑制食欲的治疗方法。