生长停滞特异性 2-L样 3; GAS2L3

GAS2-LIKE 3; G2L3

HGNC 批准的基因符号：GAS2L3

细胞遗传学位置：12q23.1 基因组坐标（GRCh38）：12:100,573,684-100,628,288（来自 NCBI）

▼ 说明

微管和肌节蛋白细胞骨架是细胞完整性的基础，并控制着许多细胞活动，包括细胞分裂、生长、极化和迁移。 GAS2L3 结合微管和肌节蛋白，可能参与介导微管和肌节蛋白细胞骨架之间的串扰（Stroud et al., 2011）。

▼ 克隆与表达

通过在数据库中搜索与 GAS2（602835） 相似的序列，Stroud 等人（2011） 确定了 GAS2L3。推导的GAS2L3蛋白含有694个氨基酸，计算分子量为75.2 kD。它包含一个 N 端钙调蛋白（参见 600806）同源（CH） 结构域和一个 C 端 GAS2 相关（GAR） 结构域。 GAS2L3 同源物存在于所有脊椎动物中，并且具有相似结构的蛋白质存在于果蝇和线虫中。人体组织和细胞系 cDNA 组的 PCR 显示 GAS2L3 mRNA 广泛表达，在胰腺、心脏、肝脏和肺中表达最高，在脑、骨骼肌和肾脏中表达较低。对转染的小鼠 NIH3T3 成纤维细胞进行免疫荧光分析，将荧光标记的 GAS2L3 定位于 70% 细胞中重叠的微管和肌节蛋白应力纤维，仅在 25% 细胞中定位于微管，并在 5% 细胞中扩散定位。

▼ 基因结构

斯特劳德等人（2011） 报道 GAS2L3 基因跨越 8 个外显子。

▼ 测绘

Gross（2016） 根据 GAS2L3 序列（GenBank BC043366） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 GAS2L3 基因对应到染色体 12q23.1。

▼ 基因功能

Stroud 等人在转染的 NIH3T3 细胞中使用免疫荧光分析（2011） 发现 GAS2L3 的 C 末端介导 GAS2L3 定位到微管，而 CH 结构域介导定位到肌节蛋白应力纤维。共沉淀测定表明 GAS2L3 的 CH 结构域直接与丝状（F）-肌节蛋白相互作用。光漂白后荧光恢复（FRAP） 实验表明，GAS2L3 的 GAR 结构域调节 GAS2L3 与 F-肌节蛋白和微管的结合。 F-肌节蛋白的破坏导致GAS2L3更频繁地定位于微管，而微管的破坏导致GAS2L3在细胞内广泛定位。微管蛋白的翻译后乙酰化（参见 602529）略微增强了 GAS2L3 向微管的募集。

Fackler 等人使用 HeLa 细胞裂解物进行免疫沉淀实验（2014） 表明 GAS2L3 与 Aurora B（AURKB; 604970） 和 survivin（BIRC5; 603352） 相互作用，两者都是染色体过客复合物（CPC） 的亚基，参与有丝分裂和胞质分裂。 Pull-down 分析显示，GAS2L3 的 GAR 结构域介导其与 Aurora B、生存素和另一个 CPC 亚基 borealin（CDCA8；609977） 的相互作用。通过 RNA 干扰（RNAi） 消除 HeLa 细胞中的 GAS2L3 会导致 borealin 和 survivin 略有减少，但 Aurora B 不会减少，并且 Aurora B 抑制剂可复制这种效应。对早期胞质分裂中的细胞进行免疫组织化学分析，将荧光标记的 GAS2L3 定位在收缩区，即胞质分裂结束时发生脱落的区域。 GAS2L3 的 GAR 结构域是 GAS2L3 正确定位到缢缩区所必需的。 RNAi 导致的 GAS2L3 耗竭导致有丝分裂缺陷，包括具有多叶细胞核和多核细胞的细胞，而这些缺陷被 RNAi 抗性 GAS2L3 所挽救。法克勒等人（2014） 得出结论，GAS2L3 是细胞分裂过程中 CPC 的下游效应子。