核分布C，动力复合调节器; NUDC

核分布基因 C，A. Nidulans，同源物

HGNC 批准的基因符号：NUDC

细胞遗传学位置：1p36.11 基因组坐标（GRCh38）：1:26,900,161-26,946,871（来自 NCBI）

▼ 说明

NudC 首次被确定为丝状真菌构巢曲霉无性繁殖周期中核运动的调节剂。人类 NUDC 是一种与动力蛋白相关的核运动蛋白（参见 DYNC1H1；600112）（Aumais 等，2003）。

▼ 克隆与表达

Miller 等人通过在 EST 数据库中搜索与 A. nidulans NudC 相似的序列，然后搜索心脏 cDNA 文库的 5-prime 和 3-prime RACE（1999）克隆人类 NUDC。 Northern 印迹分析检测到所有检查组织中都有 NUDC 表达，其中心脏和骨骼肌中的表达水平最高。然而，蛋白质印迹分析显示，NUDC 蛋白在脑和红细胞细胞中表达最高，而在其他检查组织中表达较低。骨髓活检的免疫组织化学分析在早期红系和骨髓细胞中检测到高 NUDC 水平，但在大多数分化细胞中几乎没有检测到。表达主要在细胞质中，但也观察到点状核染色。在培养的人红系细胞中，NUDC mRNA 和蛋白质在快速增殖的细胞中高表达，并在终末分化时下降。

通过在 EST 数据库中搜索与小鼠和大鼠 NudC 相似的序列，Matsumoto 和 Ledbetter（1999）鉴定出了人类 NUDC。推导的 331 个氨基酸的蛋白质包含从 lys68 到 arg76 的碱性区域、从 asp144 到 asp155 的酸性区域以及与构巢曲霉 NudC 高度同源的 94 个氨基酸的 C 末端。人类 NUDC 与小鼠和大鼠 NudC 分别具有 94% 和 95% 的氨基酸同一性。 Northern 印迹分析在所有检查的成人和胎儿人体组织中检测到一个主要的 1.6-kb 转录物和一个次要的 2.0-kb 转录物。

▼ 基因功能

米勒等人（1999）发现粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（CSF2; 138960）增加人红白血病细胞系中 NUDC mRNA 和蛋白质的表达。与正常对照相比，急性髓性白血病和急性淋巴细胞白血病患者的骨髓抽吸物裂解物中的 NUDC 表达也显着增强。

奥迈斯等人（2003）指出，在大鼠 T 细胞中，NudC 是一种早期有丝分裂原反应基因，在同步培养中，NudC mRNA 在 G1 中期增加，蛋白质水平在 G2/M 期间加倍。他们发现，通过小干扰RNA沉默NUDC或过度表达大鼠NudC可抑制HeLa细胞增殖并导致多核细胞比例增加。对秀丽隐杆线虫胚胎的补充研究表明，当 NUDC 的秀丽隐杆线虫直系同源物 Nud1 被 RNA 介导的干扰沉默时，细胞因子皱纹会消退，从而产生含有 2 个细胞核的 1 细胞胚胎。在 HeLa 细胞和秀丽隐杆线虫胚胎中均观察到中区微管组织的丧失。改变 HeLa 细胞中的 NUDC 水平会导致 PLK1（602098）从有丝分裂结构（包括胞质分裂期间的中体）错误定位。奥迈斯等人（2003）得出结论，NUDC 对于有丝分裂进展和胞质分裂的完成至关重要。

Pan 等人使用酵母 2-杂交分析、下拉分析和免疫沉淀分析（2005）证明血小板生成素受体的胞外结构域（MPL；159530）结合NUDC的氨基酸100至238。人巨核细胞系的免疫荧光染色显示 NUDC 和 MPL 在巨核细胞发育的所有阶段共定位。在细胞核和细长微管结构周围检测到 NUDC 与微管的大量共定位，特别是在前血小板延伸中。潘等人（2005）还发现NUDC是由人类巨核细胞系分泌的并且Nudc存在于小鼠血清中。施用人 NUDC 蛋白可增加小鼠循环血小板的数量。

Zhu 等人通过对 NUDC 免疫沉淀的 HeLa 细胞蛋白进行质谱分析（2010）发现 NUDC 与大约 130 种不同的蛋白质相互作用，包括分子伴侣、细胞骨架蛋白以及参与信号转导、转移、蛋白质合成、核酸管理、代谢和蛋白水解的蛋白质。其中一些蛋白质也是 HSP90-α（HSP90AA1; 140571）相互作用蛋白质。朱等人（2010）发现 NUDC 和 HSP90-α 直接相互作用，并与 LIS1 形成 ATP 酶依赖性伴侣复合物（PAFAH1B1；601545）。 NUDC 的 p23（PTGES3; 607061）结构域的失活突变或 HSP90-α 的药理学抑制导致 LIS1 不稳定。朱等人（2010）得出结论，NUDC 是一种具有多种功能的蛋白质，可作为 HSP90-α 的共伴侣。

▼ 基因结构

Matsumoto 和 Ledbetter（1999）确定 NUDC 基因至少包含 9 个外显子，跨度约为 8 kb。

▼ 测绘

Matsumoto 和 Ledbetter（1999）通过 FISH 将 NUDC 基因定位到染色体 1p35-p34。他们将 2 个无内含子 NUDC 假基因 NUDCP1 和 NUDCP2 分别对应到染色体 2q23-q24 和 2q31。